Синтез ацетилсалициловой кислоты и определение её подлинности

           Казанский государственный технологический университет

                                             кафедра ТТХВ

                                         средняя школа №38 
 
 
 
 
 
 
 

                               Исследовательская работа 
 

     « Синтез ацетилсалициловой кислоты и  

               определение её  подлинности» 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Выполнила: Веселова Елена

Школа №38, 10 «технологический класс»

Ново – Савиновского района, г. Казани. 
 
 
 

                                                                                                  Научный руководитель:

                                                                                                 доц. каф. ХТОСА Собачкина Т.Н. 
 
 
 
 
 
 
 

                                                  Казань 2009. 
 
 

   

                    Содержание

1. Введение………………………………………………….3

2. Синтез «аспирина»………………………………………3

3. Проведение анализов смывов оборудования…………..4

4. Вывод……………………………………………………..5

5. Экспериментальная часть……………………………….5

6. Расчет……………………………………………………..6 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

                                                 Введение 

Основная часть  лекарственных препаратов и все  витамины представляют собой сложные  органические вещества. Значительную часть биологически активных веществ получают путем химического синтеза. За последние годы появились новые препараты, новые методы синтеза химико-фармацевтических препаратов.

  Но не  снижается достоинство, значимость  и потребность в синтезе отработанных  технологий, например, аспирин (ацетилсалициловая кислота).

  Аспирин  получают из очищенной салициловой кислоты. Вторым видом сырья в получение аспирина является уксусный ангидрид, количество которого может быть различным – одно – или двухэквивалентным.

    Существует  два метода получения ацетилсалициловой кислоты:

 Для Ι метода  характерно использование одного  моля уксусного ангидрида в  присутствии растворителя – бензола.

  При ΙΙ  методе уксусный ангидрид берется  в двукратном количестве в  кислой среде.

  

                              Синтез аспирина

           

   Нам был проведен синтез аспирина по второму методу.

  В ходе  реакции образуется аспирин:

  

 

         ОН                                                                        ОСОСН3

                        + 2(СН3СО)2О                                                           +(СН3СО)2О + СН3СООН 

        СООН                                                                   СООН

                                                       

                                                                                       Т пл.=136 - 137˚ С

                                                                                       Выход 97 %

  Для обоих  методов характерно образование  побочных продуктов: 
 
 
 
 
 
 

            

         «диплосал»                                                               «ацесал»

 Но при  соблюдение технологии можно  их исключить.

  Следующей  основной задачей в синтезе  любого лекарственного препарата  является аналитический контроль  лекарственных средств. Этот контроль в процессе синтеза заслуживает большого внимания и призван обеспечить количество полученного лекарственного субстрата.

  Таким образом, синтезировав «аспирин» нами были проведены анализы на подлинность и количественное определение препарата. Подлинность: мы наблюдали при кипячении со щелочью и подкислении раствора серной кислотой выпадение белого осадок; спиртовой раствор имеет резкий эфирный запах. В растворе хлорида окисного железа ярко фиолетовое окрашивание, при добавление формалина розовое окрашивание.

 Было проведено  количественное определение аспирина.

 Провели сравнение  полученного нами аспирина и  аптечного, получили идентичные  результаты по подлинности и  количественному определению.  

Проведение  анализов смывов оборудования 

  Спецификой  производства лекарственных препаратов  является использование многоцелевого  оборудования, например нитраторов.

  В связи  с чем, следующая основная задача  заключается в проверке эффективности  процедур по очистке оборудования. Это необходимо проводить, для того чтобы избежать перекрестного загрязнения получаемой продукции.

  Для того  используют анализ смывов с  рабочих поверхностей оборудования  на присутствие основного вещества  входящего в лекарственный препарат, обрабатывавшийся последним.

В смыве этого  вещества должно быть не более 0,1 %.

  Важную роль  в количественных определениях  следовых количеств в смывах играет растворитель, так как методы исследования основываются на анализе растворов.

  Поэтому  первоначально мы подобрали растворители для полученного «аспирина».

  

Таб.1

                              

                                              Растворители 

 
 

 Для анализа  растворители подбираются в соответствии  с учетом лекарственной формы  (таблетки, капсулы, порошки и  т.д.).

  Среди всех  растворителей, представленных в  таблице, в исследованиях для  аспирина можно применять дистиллированную воду, этиловый спирт и едкий натр.

  Из литературных  источников известно, что наиболее  универсальными методами анализа  аспирина в сливах являются  спектрофотомитрия и фотоколориметрия.

  Фотометрия – может применяться в том, случае если реакционная способность анализируемых веществ позволяет получить на их основе окрашенные соединения.

  Спектрофотометрический метод – имеет преимущество перед фотоколориметрией, так как не требует реакций по их переводу в окрашенные соединения, а идет интенсивное светопоглощение в ультрафиолетовой области спектра. 

                                               Вывод:

1. Изучен литературный  материал по синтезу, анализу  ацетилсалициловой кислоты.

2. Проведен синтез  аспирина. Определен выход, температура  плавления.

3. Определена  подлинность и количественное содержание аспирина.

4. Проведено  сравнение данных по синтезированному  и аптечному аспирину.

5. Показана необходимость  проведения анализов смывов оборудования. 

                        Экспериментальная часть.

 

1. Синтез ацетилсалициловой кислоты.

В колбу засыпают 3.5 г. салициловой кислоты, заливают 4.5 мл. Уксусного ангидрида, 2-3 капли  концентрированной серной кислоты. При перемешивание смесь нагревают  в течение 20-30 минут на водяной  бане при 60˚С,охлождают до комнатной  температуры, вливают в стакан с водой. Выделившийся осадок отфильтровывают. Определяют выход на взвешивание.

Выход 97%, Т пл. 136-137˚С (вода, уксусная кислота).

     2. Подлинность

0.5 г. препарата  кипятят в течение 3 минут с  5 мл. раствора едкого натра, затем  охлаждают и подкисляют разведенной серной кислотой, выделяется белый кристаллический осадок. Раствор сливают в другую пробирку и добавляют к нему 2 мл. спирта и 2 мл. концентрированной серной кислоты, раствор имеет запах уксусноэтилового эфира. К осадку добавляют 1-2 капли раствора хлорида окисного железа, появляется фиолетовое окрашивание.

  0.2 г. препарата   помещают в фарфоровую чашку,  добавляют 0.5 мл. концентрированной  серной кислоты, перемешивают  и добавляют 1-2 капли воды, ощущается  запах уксусной кислоты. Затем добавляют 1-2 капли формалина, появляется розовое окрашивание.

     3. Количественное определение.

Около 0.5 г. препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл. нейтрализованного  по фенолфталеину ( 5-6 капель) и охлажденного до 8˚ -10˚спирта. Раствор титруют с тем же индикатором 0.1 и раствором едкого натра до розового окрашивания. 

                                         Расчет. 
 

mасп. = 0.6462 г.

V(NaOH) = 36,7 мл.

Т(NaOH) = 0,0038025

 

M.Mасп = 180

М.М (NaOH) = 40 
 

T(NaOH)* V*M.M асп

          M.M(NaOH)

m’асп. =        
 

m’асп. =   0.6281 г.  

                   m’асп. * 100%

С асп =            mасп. 
 

С асп = 97.2 %