Липосомы

Автор работы: Пользователь скрыл имя, 22 Декабря 2014 в 05:32, реферат

Описание работы

Скачать архив (63.49 Кб) Сколько стоит заказать работу?

Файлы: 1 файл

ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет.pdf

Page 1

ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет
Министерства здравоохранения Российской Федерации
Реферат
на тему
«Липосомы»
Написал:
студент 1 курса
Лечебного факультета
7 группа
Гаджимурадлы Джавад Джалал оглы
Проверила доцент кафедры химии:
Озерова Татьяна Петровна
Волгоград,2012 г.

Page 2

Темой моего реферата является история открытия,применения,строения и
значение для медицины липосом.
На мой взгляд,данная тема является актуальной,так как липосомы позволили
исследовать некоторые свойства клеточных мембран,например: электрическое
сопротивление, проницаемость для молекул воды, для ионов и других
заряженных частиц, а также для содержимого клеток. Липосомы используются,
кроме того, для изучения действия на мембраны витаминов, гормонов,
антибиотиков и других препаратов. Эта сторона дела привлекла наибольшее
внимание исследователей, поскольку выяснилось, что липосомы хорошо
справляются с ролью носителей лекарств.
Задачей своего реферата я выдвинул:
Изучить:
1)историю открытия липосом,
2)строение липосом,
3)получение липосом,
4)применение липосом.
5)Перспективы дальнейшего применения.
Цель своего реферата я вижу в том,чтобы раскрыть понятие о липосомах
своим слушателям.
Начнём с истории о открытии липосом. Липосомы были впервые изготовлен в
Англии в 1961 годуAlek D. Bangham, который изучал фосфолипиды и
свертывание крови. Было установлено, что фосфолипиды в сочетании с водой
сразу же образую сферу, потому что один конец каждой молекулы растворяется
в воде, в то время как противоположный конец нерастворим в воде.
Липосому можно представить себе как сферу с толстой стенкой, внутри и
снаружи которой находится водный раствор. Диаметр «одностенных» липосом
составляет обычно от 20 до нескольких сотен нанометров. Стенка липосомы
представляет собой так называемый липидный бислой, состоящий чаще всего
из фосфолипидов (сложных эфиров глицерина или сфингозина, фосфорной
кислоты и жирных кислот). Глицерофосфолипиды являются обязательным
компонентом большинства мембран животных, растительных и бактериальных
клеток. В молекуле фосфолипида можно выделить две большие части –
растворимую в воде гидрофильную «голову» и нерастворимый в воде
гидрофобный «хвост». Мембраны, состоящие только из фосфолипидов, будут
сильно неполярными и гидрофобными внутри «стенки» и полярными на
внешней и внутренней сторонах «стенки».
Липосомы готовят различными способами, например, подвергая смесь
фосфолипидов и воды воздействию ультразвуком, замораживанию и
оттаиванию, экструзии через фильтры с наноразмерными порами. В последнее
время для получения липосом используют технологию суперкритических
растворов. С помощью этих методов можно получить многослойные липосомы,
а также крупные и мелкие однослойные липосомы. Размеры липосом, в
зависимости от метода их изготовления, могут быть от нескольких микрон до
десятков нанометров (наносомы).

Page 3

Какие же качества липосом дают им преимущества перед другими носителями
лекарств? Прежде всего, это сродство с природными мембранами клеток по
химическому составу. Известно, что липиды, входящие в состав мембран,
занимают от 20 до 80 процентов их массы. Поэтому при правильном подборе
компонентов липосом их введение в организм не вызывает негативных реакций.
Второе важное свойство липосом – это универсальность. Благодаря
полусинтетической природе можно широко варьировать их размеры,
характеристики, состав поверхности. Это позволяет поручать липосомам
переносить широкий круг фармакологически активных веществ:
противоопухолевые и противомикробные препараты, гормоны, ферменты,
вакцины, а также дополнительные источники энергии для клетки, генетический
материал.
В-третьих, липосомы сравнительно легко разрушаются в организме,
высвобождая доставленные вещества, но в пути следования липосомы, сами
лишенные свойств антигена, надежно укрывают и свой груз от контакта с
иммунной системой и, стало быть, не вызывают защитных и аллергических
реакций организма.
Важную роль играет также характер взаимодействия липосом с клетками. Оно
может принимать разные формы: самая простая – липосомы адсорбируются
(прикрепляются) на клеточной поверхности. Дело может на этом закончиться, а
может пойти дальше: липосому поглотит клетка (этот процесс «заглатывания»
называется эндоцитоз), и вместе с ней внутрь клетки попадут те вещества,
которые она доставила. Наконец, липосомы могут слиться с мембранами клеток
и стать их частью. При этом могут изменяться свойства клеточных мембран:
например, их вязкость и проницаемость, величина электрического заряда.
Может также увеличиться или уменьшиться количество каналов, проходящих
через мембраны. Таким образом, благодаря липосомам появляется новый
способ направленного воздействия на клетку, который можно назвать
«мембранной инженерией».

Page 4

Формы взаимодействия липосом с мембраной клетки: липосома может
увеличить проницаемость мембраны – вызвать образование дополнительных
каналов (I); может прикрепиться к мембране – адсорбироваться (II); важная
форма взаимодействия – поглощение липосомы клеткой, в этом случае
вещество, принесенное липосомой, попадает непосредственно в клетку (III);
иногда клеточная мембрана и липосома обмениваются липидами (IV), а в
других случаях мембраны липосомы и клетки сливаются (V).
Как носители лекарств липосомы наиболее широкое применение получили в
экспериментальной онкологии. Суть в том, что существует ряд препаратов,
весьма эффективно разрушающих злокачественные клетки или тормозящих их
рост. Однако применить их в терапевтических целях не всегда возможно из-за
их большой токсичности или плохой растворимости в воде. С помощью
липосом эти трудности можно преодолеть. Так, в одной лаборатории с
помощью липосом вводили мышам, больным лейкемией, нерастворяющиеся
препараты и наблюдали замедление роста числа злокачественных клеток.
Другие исследователи нагружали липосомы антрациклинами: эти вещества
активны против широкого круга злокачественных опухолей, но весьма ядовиты
для остальных тканей, особенно для сердечной мышцы, – и вредное
воздействие этих соединений значительно снижалось, что, как следствие,
позволяло существенно увеличивать их дозы.
Липосомы можно использовать и для борьбы с инфекционными заболеваниями.
Весьма показательными в этом плане могут служить экспериментальные
данные по лечению лейшманиоза – заболевания, широко распространенного в
южных странах, где различными его формами страдает около 100 миллионов
человек. Болезнь поражает печень, селезенку, костный мозг.
Обычный лейшманиоз лечат препаратами сурьмы, которые весьма токсичны.
Но когда их ввели экспериментальным животным с помощью липосом, то они
стали подавлять размножение возбудителей болезни в клетках печени в сотни
раз эффективнее, чем обычно, а токсическое действие на сердце и почки
заметно снизилось, что позволило увеличить дозу препарата. Сходные
результаты были получены и при лечении похожих на лейшманиоз грибковых
заболеваний – криптококкоза и гистоплазмоза.
Когда микроорганизмы – возбудители болезней «прячутся» внутри клеток, то
тем самым они защищаются как от иммунной системы организма (антител), так
и от действия лекарств. Бывает, что макрофаги, захватив болезнетворные
бактерии, не могут их переварить. Во всех таких случаях заболевание

Page 5

приобретает затяжное, хроническое течение, и тогда необходимо, чтобы
лечебные средства могли проникать внутрь зараженных клеток, причем в
нужной для лечения концентрации. Результаты экспериментов группы
американских исследователей, которые работали с макрофагами мышей,
зараженных бактериями мышиного брюшного тифа, показали, что липосомы и
здесь значительно повышают эффективность лечения: они доставляли
макрофагам антибиотик цефалотин, и число бактерий внутри клеток снизилось
намного сильнее, чем при обработке таких же клеток чистым антибиотиком.
При этом удавалось достичь весьма высокой его концентрации внутри клеток,
то есть именно там, где находились возбудители заболевания.
Другие исследователи, используя антибиотик гентамицин, заключенный в
липосомы, получили такие же результаты против возбудителей бруцеллеза,
причем опыты были проведены как на культуре клеток, так и на животных –
морских свинках.
Таким образом, липосомы помогают дольше сохранять высокий уровень
концентрации лекарственных препаратов в крови и в клетках, а также помогают
им проникнуть в те области, куда без липосом они попасть не могут.
Формы взаимодействия липосом с клетками, о которых мы говорили вначале,
во многом объясняют их способность преодолевать некоторые анатомические
барьеры организма, в частности, стенки желудочно-кишечного тракта.
Введения инсулина в организм пероральным способом,является наиболее
безопасным и удобным способом. Всасывается в кишечнике в кровь, гормон
полностью попадает в воротную систему печени. Однако разрушение гормона
протеолитическими ферментами желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) долгое
время мешало осуществить этот метод, в связи с чем предпринимались
различные попытки защитить инсулин от воздействия протеаз желудка. Была
изучена возможность перорального введения гормона, защищенного
масляными эмульсиями, полимерами, поверхностно-активными веществами
вместе с ингибиторами протеаз, а также сложными комплексами бактериальной
природы.
В последние годы внимание исследователей привлекает такая перспективная
пероральная лекарственная форма, как инсулин, инкапсулированный в
липидные везикулы (липосомы). При оптимальном подборе липидного состава
эти частицы обладают высокой емкостью для соединений белковой природы, а
составляющие их липиды, в отличие от синтетических полимерных капсул,
являются эндогенным материалом, который включается в обычные пути
метаболизма.
Возможность использования липосом для создания пероральной формы
инсулина давно изучается в ряде лабораторий. Однако до сих пор окончательно
не решены как проблемы прохождения липосомами пищеварительного тракта
без потери ими инсулина, так и вопросы их транспорта через мембраны
эндотелиальных клеток в кровяное русло. Решение этих задач, вероятно,
связано с правильным композиционным подбором липидов, составляющих
липосомы, а также с поиском дополнительных компонентов, оказывающих

Page 6

влияние на поведение липосом в организме.
В дальнейшем были предприняты попытки введения таким методом и других
веществ. Они не всегда оказывались удачны, однако некоторых случаях был
достигнут несомненный успех. Так, в опытах на животных удавалось ввести в
липосомах через желудочно-кишечный тракт активаторы выработки
интерферона, разрушающий тромбы террилитин, витамин К и другие вещества.
Такой путь введения в организм ряда лекарств является весьма перспективным,
особенно в тех случаях, когда их инъекции менее желательны или вообще
невозможны. Но пока еще не совсем понятно, почему одни вещества,
заключенные в липосомы, проходят сквозь стенку кишечника, а другие этого
сделать не могут. Механизм этого явления в настоящее время изучается.
Использование липосом для точной, целенаправленной доставки лекарственных
веществ имеет, однако, и определенные ограничения. Дело в том, что после
попадания в организм большая часть липосом поглощается клетками ретикуло-
эндотелиальной системы, состоящей в основном из макрофагов, способных
поглощать из крови посторонние частицы и уничтожать (переваривать) их, что
необходимо для поддержания постоянства внутренней среды. Наибольшее
скопление этих клеток находится в печени, селезенке, костном мозге,
лимфатических узлах и кровотоке. Поэтому, если цель введения липосом
заключается в их контакте с клетками ретикулоэндотелиальной системы, то
проблем почти не возникает: липосомы туда попадут (возбудители
инфекционных заболеваний, о лечении которых мы говорили выше, находились
именно в таких клетках). Если же требуется, чтобы липосомы доставили свое
содержимое в другие места, то добиться этого сложнее.
Однако исследования, проведенные в последние годы, позволяют надеяться, что
и это препятствие в принципе можно обойти. Так, был поставлен следующий
эксперимент. Лечили опухоли мышей, локализованные в правой задней лапке
животных. Для того чтобы липосомы, содержавшие противоопухолевое
лекарство, не были захвачены макрофагами, последние решено было
блокировать: животным ввели сначала пустые липосомы, а через час –
липосомы, содержавшие радиоактивный индий. И оказалось, что его
концентрация в клетках опухоли возросла на 50 процентов по сравнению с
контрольными животными, которым блокады не проводили.
Во Всесоюзный кардиологический научный центр ( в настоящее время
называется Российский кардиологический научно-производственный комплекс),
в лаборатории В.П.Торчилина осуществили направленный транспорт липосом в
зону экспериментального инфаркта миокарда. Сделали это с помощью антител
к миозину – белку сердечной мышцы, они были прикреплены химически к
поверхности липосом. Липосомы накапливались как в зоне инфаркта, так и в
нормальной ткани сердца (то есть там, где был миозин), хотя значительная их
часть все же локализовалась в клетках печени.
Выявлено также, что весьма эффективно введение липосом прямо в кровь,
скажем, через вену. При этом в печень и селезенку попадает липосом во много
раз больше, чем при введении их через брюшину и особенно под кожу.
Таким образом, комбинируя способы введения, можно надеяться на успешное

Page 7

лечение с помощью липосом и тех заболеваний, которые мало связаны с
клетками ретикулоэндотелиальной системы.
Липосомы, попадая в кровоток, как правило, становятся добычей макрофагов и
не доходят до цели. Но если они соединены с антителами к белкам-адресатам,
то большая их часть успевает прибыть в место назначения раньше, чем
произойдет встреча с макрофагом. Еще лучше результаты будут, если вперед
пустить липосомы без груза, а следом – с лекарством, тогда первые попадутся
макрофагам, а вторые без помех дойдут до цели.
Исследования последних лет установили, что система макрофагов играет
важную роль в защите организма от различных инфекций и новообразований
(опухолей). Макрофаги способны уничтожать как опухолевые клетки, так и
клетки, пораженные вирусами, не затрагивая при этом нормальные, здоровые
клетки. Но делают все это макрофаги лишь в активированном состоянии. А
активируют их лимфоциты, которые выделяют для этого специальные вещества
– лимфокины.
Помимо лимфокинов макрофаги могут быть активированы и другими
веществами, в частности микобактериями, к которым принадлежат и бациллы
туберкулеза. Давно известно, что эти микроорганизмы в смеси с антигенами
способны усиливать иммунный ответ. Основываясь на этом свойстве, были
приготовлены препараты, усиливающие иммунный ответ и получившие
название адъювантов. Действующим началом адъювантных свойств
микобактерий оказалось вещество пептидной природы, так называемый
мурамилдипептид. Он так же, как и лимфокины, обнаружил способность
активировать макрофаги.
Ученые попытались использовать эти вещества для лечения опухолей и
инфекционных заболеваний. Однако их эффективность оказалась невысокой,
поскольку они всего на 1...2 часа задерживаются в организме. Результаты были
лучше, если активаторы вводили часто и в больших дозах. Однако при этом
проявлялись нежелательные побочные воздействия на организм, а, кроме того
препаратов нужно было слишком много.
Резкий сдвиг к лучшему наметился в 1981 году, когда было установлено, что
способность лимфокинов и мурамилдипептида активировать макрофаги
значительно возрастает, если эти вещества вводить в липосомах. При этом
наблюдается увеличение длительности их действия, иногда до нескольких суток.
Важно и то, что удается во много раз снизить их дозы без ущерба для
эффективности. Интересно отметить, что оба препарата, заключенные в одни и

Page 8

те же липосомы, при активации усиливали действие друг друга.
Мурамилпептид в липосомах оказался также весьма эффективным против
вируса герпеса, а в сочетании с таким препаратом, как глюкантин, – и против
уже упоминавшегося лейшманиоза.
Эффективность использования липосом как носителей лекарств во многом
зависит еще и от того, сумеют ли они сохранить свою целостность после
введения в организм. Дело в том, что у липосом имеется весьма серьезный
«враг» – сыворотка крови. В ее состав входят липопротеины – сложные белки,
содержащие липиды. Обмениваясь с липосомами липидами, липопротеины
способствуют разрушению липосом и вытеканию наружу их содержимого.
Однако уже сейчас найдены способы, позволяющие увеличить устойчивость
липосом к действию липопротеинов. Например, этому помогает введение в
состав липосом холестерина. Есть и другие варианты изменения состава
липосом, позволяющие им успешно защищаться от разрушения сывороткой
крови.
Косметическая индустрия не стоит на месте. Беспокойная научная мысль
регулярно преподносит нам очередной подарок, призванный сохранить
упругость и молодость нашей кожи. Последним серьезным достижением в этой
области стали липосомы, которые произвели на рынке красоты настоящий
фурор. На сегодняшний день они считаются самым перспективным
косметическим направлением.
В середине 80-х годов компании Christian Dior и L’Oreal почти одновременно
начали разработку линии липосомальных средств. В ходе экспериментов
выяснилось, что липосомы способны проникать в глубокие слои кожи,
встраиваться в мембрану клетки и отдавать ей свое содержимое.
Для того чтобы понять всю значимость этого свойства, надо иметь хотя бы
отдаленное представление о строении нашей кожи. В ее глубоком слое
находятся кровеносные сосуды, потовые и сальные железы, волосяные
луковицы. Именно здесь происходят изменения, ведущие к образованию
морщин. А эпидермис – поверхностная часть – состоит из пластов ороговевших
клеток, очень тесно прилегающих друг к другу. Эта прочная структура является
непреодолимым препятствием для обыкновенных кремов. Втираемые в кожу
косметические средства «застревают» между покровными клетками эпидермиса
и действуют только на поверхности кожи. А ее глубокие слои вынуждены
довольствоваться лишь своими природными резервами.
Преодолеть мертвый барьер можно, только «посадив» крем на активный
носитель, обладающий выраженной проникающей способностью. На
протяжении десятилетий поиски такого универсального переносчика терпели
полное фиаско: одни вещества испарялись при соприкосновении с воздухом,
другие отличались химической инертностью, а третьи так отвратительно пахли,
что их «аромат» не могли устранить даже самые сильные парфюмерные
отдушки. С открытием липосом ситуация чудесным образом изменилась.
Оказалось, что эти пузырьки обладают уникальным свойством текучести, то
есть они способны менять свою форму и размер в зависимости от окружающей
среды. Пластичные мембранные сферы, имеющие микроскопические размеры,

Page 9

легко проникают в межклеточные промежутки и успешно минуют всю толщу
эпидермиса. По ходу внутрикожного маршрута они исправно снабжают
близлежащие клетки своим содержимым. Такой механизм работы делает
липосомы самыми эффективными переносчиками, которые когда-либо
использовались в косметологии.
Нет ничего удивительного в том, что потребительский спрос на средства
липосомальной косметики растет в геометрической прогрессии. Реклама
чудодейственных кремов и гелей не сходит с экранов телевизоров и страниц
самых модных журналов. Однако многие и не догадываются, что «волшебные
пузырьки», являясь своеобразной службой доставки, никакого
непосредственного влияния на кожу не оказывают. Ведь слово «липосомы»,
написанное на красивой упаковке, означает лишь то, что компоненты крема
смогут проникнуть глубоко в кожу. Действие самого косметического средства
определяется лишь теми соединениями, которые заключены внутри
мембранных шариков. Поэтому, выбирая крем, надо обязательно ознакомиться
со списком ингредиентов, входящих в его состав.
Производственные возможности сейчас таковы, что внутрь липосом можно
«запихнуть» любые химические вещества, будь это витамины, увлажняющие
комплексы, антисептики или гормоны. Очень эффективны липосомальные
кремы, содержащие «антивозрастные» ферменты, предотвращающие старение
клеток. Коэнзимы, достигшие глубоких слоев эпидермиса, тормозят процессы
увядания и убирают с кожи сеточку мелких морщин, которая появляется у
каждого человека после 30 лет. Надо сказать, что эти «молодильные ферменты»
действуют только тогда, когда заключены в липосомальную упаковку. Если,
например, на тюбике написано «Q10» и нет слова «липосомы», то покупка
такого средства станет напрасной тратой денег. Ведь несвязанные с носителями
энзимы разрушаются в верхних слоях эпидермиса, так и не добравшись до
необходимой глубины. Так что чудесного «разглаживающего» эффекта ждать от
таких кремов не приходится. То же самое относится к косметическим средствам,
содержащим витамин Е, который считается одним из самых сильных
антиоксидантов. Он действительно нейтрализует свободные радикалы,
являющиеся главной причиной старения клетки, и оказывает прекрасное
омолаживающее действие. Однако проблема заключается в том, что это
вещество легко подвергается распаду, так как мгновенно окисляется под
воздействием кислорода. Обыкновенный крем, нанесенный на кожу, теряет всю
витаминную насыщенность. А липосомые оболочки надежно защищают свой
«груз» от губительного действия воздуха и без труда доставляют его к месту
назначения.
Надо сказать, что кремы с липосомами отличаются большой неустойчивостью и
поэтому имеют довольно короткий срок годности, не превышающий 12-14
месяцев. После этого мембранные пузырьки разрушаются, из них «выливается»
все содержимое, и получившаяся масса, конечно же, не обладает
эффективностью изначального продукта. Так что, выбирая липосомальное
средство, в первую очередь надо обратить внимание на дату выработки.
Огромное значение имеет и упаковка: лучше всего, чтобы крем находился в

Page 10

длинной узкой тубе с узким горлышком или стеклянном сосуде с дозатором.
Такая тара предотвратит контакт с воздухом и окисление крема. Хранить
липосомальные средства лучше всего на нижней полке холодильника, так как
низкая температура способствует стабильности мембранных структур и
увеличивает длительность их «жизни».
Кремы и гели стали первопроходцами в липосомной косметике. Сейчас ее
ассортимент пополнился долго действующим солнцезащитным молочком,
кондиционерами для волос и даже стойкими духами. Мужчины тоже не
остались без внимания: для них были разработаны лосьоны до и после бритья,
содержащие «волшебные пузырьки». Но это еще не все: своей очереди
дожидается декоративная косметика, которую неугомонные ученые тоже хотят
заключить в липосомальный плен. Так что нас еще ждут сюрпризы! Таким
образом, в практическом использовании липосом открываются неплохие
перспективы. Кроме медицины и косметологии они могут быть полезны в
сельском хозяйстве, уже сейчас они находят применение в генной инженерии: с
их помощью можно более эффективно, чем обычным путем, вводить
генетическую информацию внутрь клеток. Конечно, не следует думать, что
широкие клинические испытания липосом можно начать уже сегодня. Для этого
следует решить еще ряд проблем. Одной из них является способ введения
липосом. Так, вряд ли следует рекомендовать внутривенное, хотя и весьма
эффективное, их введение, ибо существует некоторая опасность закупорки
сосудов (эмболии). Меньше опасений вызывают внутримышечное и подкожное
их введения, и особенно – через рот, так как из сказанного выше понятно, что в
ряде случаев липосомы с заключенными в них веществами способны проходить
через стенки желудочно-кишечного тракта. Такой способ введения липосом в
организм, по-видимому, безвреден. Серьезную проблему представляет
стерилизация липосом. Пока что наиболее приемлемым способом следует
считать стерилизацию липосом с помощью таких фильтров, поры которых
пропускают только молекулы липидов и задерживают микроорганизмы. Весьма
существенны также сроки хранения липосом после их приготовления. Пока они
невелики. Но, видимо, и эта проблема вскоре будет решена, так как недавно
найден способ сушки предварительно замороженных липосом. Такие
высушенные липосомы, содержащие лекарственные вещества, способны
храниться достаточно долго: месяцы и годы. Для их использования достаточно
прилить к ним тот объем воды, который был удален при сушке.

Page 11

Литература
1)Журнал:» «Наука и жизнь.» 1988. №6.
2)Макрофаги:http://ru.wikipedia.org/wiki/%CC%E0%EA%F0%EE%F4%E0%E3%
E8
3)Липосомальный инсулин: получение, свойства и перспективы перорального
использования:http://www.mednovosti.by/journal.aspx?article=1397
4)Липосомы - фосфолипидные наносистемы для доставки лекарственных
соединений и вакцин http://www.nanometer.ru/2008/04/06/12074371575645.html
5)Лейшманиоз
http://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9B%D0%B5%D0%B9%D1%88%D0%BC%D0
%B0%D0%BD%D0%B8%D0%BE%D0%B7
6)КТО МЫ? ЛИПОСОМЫ!:http://kosmetika.potrebitel.ru/?golink=3302/pgs/38.htm
7)Липосомы в биологических системах, под ред. Г. Грегориадиса и А. Аллисона.
пер. с англипосомы, М., 1983;
Liposome technology, v. 1 3, ed. by G. Gregoriadis. Boca Raton (Fla), 1984; Бадер Х.
[и др.],
9)"Успехи химии", 1987. т. 56. в. 12, с. 2028-75. липосомы И. Барсуков.

Page 12

Приложение №1
Макрофаги -это полибласты, клетки мезенхимальной природы в животном
организме, способные к активному захвату и перевариванию бактерий, остатков
погибших клеток и других чужеродных или токсичных для организма частиц.
Термин «макрофаги» введён Мечниковым.
К макрофагам относят моноциты крови, гистиоциты соединительной ткани,
эндотелиальные клетки капилляров кроветворных органов,купферовские
клетки печени, клетки стенки альвеол лёгкого (лёгочные макрофаги) и стенки
брюшины(перитонеальные макрофаги).
Установлено, что у млекопитающих предшественники макрофагов образуются в
костном мозге. Активными фагоцитарными свойствами обладают также клетки
ретикулярной ткани кроветворных органов, объединяемые с макрофагами в
ретикуло-эндотелиальную (макрофагическую систему), выполняющую в
организме защитную функцию.

Page 13

Приложение №2
Лейшманиозы — группа паразитарныхприродно-очаговых, в основном
зоонозных, трансмиссивных заболеваний, распространенных в тропических и
субтропических странах; вызывается паразитирующими простейшими рода
Leishmania, которые передаются человеку через укусы москитов. Существует
две основные формы этого заболевания:висцеральный лейшманиоз, или кала-
азар, при котором поражаются органыретикуло-эндотелиальной системы, и
кожный лейшманиоз, при котором поражаются кожа и подкожные ткани.
Кожный лейшманиоз, в свою очередь, имеет несколько различных форм, в
зависимости от места поражения, вида простейших, которые вызвали развитие
болезни, и состояния хозяина. В Старом Свете он чаще всего проявляется в
виде изъязвляющихся папул. В Америке существуют несколько разновидностей
кожного лейшманиоза, известных под местными названиями (например, язва
каучуковая, эспундия). Для лечения лейшманиозов применяются препараты
пятивалентной сурьмы.

Page 14

Приложение №3
Дополнительные сведения
В зависимости от размера частиц и числа образующих их липидных слоев
различают следующие липосомы: 1) малые моноламеллярные, образованные
одиночным липидным бислоем (диаметр 20-50 нм); 2) крупные
моноламеллярные, образованные также одиночным бислоем (диаметр 50-200
нм и выше); 3) многослойные (мультиламеллярные), насчитывающие до
нескольких десятков и даже сотен липидных бислоев (диаметр до 5000-10000
нм). Для приготовления липосомы обычно используют фосфолипиды.
Многослойные липосомы легко образуются при встряхивании водной
дисперсии набухшего липида. При этом получается взвесь липосомы с
широким распределением частиц по размерам. Сравнительно гомологичную
дисперсию липосомы можно получить, пропустив их через поликарбонатные
фильтры с заданным размером пор. Расстояние между соседними липидными
бислоями составляет 2-3 нм, но может возрастать до 20 нм и более в случае
заряженных бислоев. На 1 моль липида многослойныелипосомы содержат 1-4 л
воды. Они обладают свойствами идеального осмометра, меняя свой объем в
ответ на изменение концентрации веществ в окружающей водной среде. Малые
моноламеллярные липосомы получают из многослойных при обработке
их ультразвуком. при впрыскивании спиртового раствора липидов в водную
среду, продавливанисм под большим давлением воднолипидных дисперсий
через небольшое отверстие, а также удалением детергента,
солюбилизирующего липид, диализом или гель-фильтрацией.
Такие липосомы содержат 0,2-1,5 л воды на 1 моль липида. Малые
моноламеллярные липосомы не обладают осмотич. активностью и не
коагулируют в течение длит. времени. Большие
моноламеллярные липосомы имеют значит. внутр. объем воды (8-14 л на 1 моль
липида) и обладают осмотич. активностью. Обычно их получают удалением
солюбилизирующего детергента в условиях контролируемого диализа или
впрыскиванием раствора липида в легколетучем растворителе (диэтиловый
эфир, петролейный эфир, пентан) в подогретую до 60 °С воду. Крупные
однослойные липосомы могут быть также получены из малых липосом путем
их слияния под действием Са2+ или в условиях термотропного фазового
перехода. Получены также липосомы, образованные липидами (или подобными
молекулами), которые способны полимеризоваться. Полимеризация может
осуществляться как в гидрофобной, так и в гидрофильной области бислоя и
приводить к т. наз. полимерным липосомы Последние отличаются от
обычныхлипосомы большей стабильностью. липосомы широко используют в
качестве модельных систем при изучении принципов молипосомы организации
и механизмов функционирования биолипосомы мембран. Они пригодны для
изучения пассивного транспорта ионов и малых молекул через липидный
бислой. Изменяя состав липидов влипосомы, можно направленно менять
свойства мембран. Включением мембранных белков в липидный бислой
получают т. наз. протеолипосомы, которые используют для моделирования
разнообразных ферментативных, транспортных и рецепторных ф-ций

Page 15

клеточных мембран. липосомы используют также в иммунологич.
исследованиях, вводя в них разлипосомы антигены или ковалентно
присоединяя к липосомы антитела. Они представляют собой удобную модель
для изучения действия на мембраны мн. лек. ср-в и др. биологически активных
веществ. Во внутр. водный объем липосомы (в т. ч. полимерных) можно
включать лекарства, пептиды, белки и нуклеиновые кислоты, что создает
возможность практич. применения липосомы в качестве ср-ва доставки разных
веществ в определенные органы и ткани.

Page 16

План
1)Предисловие
2)История открытия липосом
3)Строение липосом
4)Получение липосом
5)Применение липосом в медицине и косметологии
6)Перспективы в использовании липосом.

Информация о работе Липосомы