Барбитураты, общая характеристика, токсикокинетические показатели, токсическое действие, детоксикация, клинические признаки

Государственное образовательное учреждение

Высшего профессионального образования

САРАТОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ  УНИВЕРСИТЕТ

им. В. И. Разумовского Росздрава

КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ 
 
 
 

БАРБИТУРАТЫ, ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА, ТОКСИКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ, ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ, ДЕТОКСИКАЦИЯ, КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОТРАВЛЕНИЙ. 
 
 
 
 

Выполнила: Плакина О.А.,

Студентка 4 курса, 2 группы,

фармацевтического факультета

Руководитель: Сазонов А.А. 
 
 
 
 
 

Саратов 2010

     Барбитураты или производные барбитуровой кислоты используют в качестве снотворных, успокоительных, противосудорожных средств и средств для наркоза.

     В зависимости от продолжительности  действия различают барбитураты:

     - длительного действия (8 – 12ч)  – фенобарбитал

     - среднего (6 – 8 ч) – барбитал, барбитал – натрий и др..

     - короткого (4-6ч) – этаминал  – натрий.

     Смертельная доза - при концентрации в крови  более 0.1 г/л. Тяжесть состояния усиливается  при сопутствующих заболеваниях печени и почек.

     Токсикокинетические показатели:

     Барбитураты хорошо всасываются в желудке и тонкой кишке. При введении терапевтических доз их сывороточная концентрация обычно достигает максимума через 1-4 ч (у барбитуратов короткого действия это время меньше, чем у барбитуратов длительного действия). Барбитураты - это слабые кислоты (рКа от 7,2 до 8,5), их объем распределения колеблется от 0,8 до 1,5 л/кг, а степень связывания с белками плазмы - от 45 до 70%. Главный путь элиминации большинства из них - печеночный метаболизм. У некоторых барбитуратов длительного действия имеются активные метаболиты (у метилфенобарбитала - барбитал , у примидона - фенобарбитал и фенилэтилмалонамид ). Кроме того, барбитураты длительного действия и их метаболиты в значительной степени выводятся почками: барбитал - на 95%, фенобарбитал - на 25-33%, примидон - на 15-42%, фенилэтилмалонамид - на 95%. Т1/2 варьирует от 1 ч (у барбитуратов сверхкороткого действия) до 6 сут (у барбитуратов длительного действия).

     Токсическое действие барбитуратов вызывает следующие  нарушения:

     - Коматозные состояния и другие  неврологические рассторйства 
            - Нарушение внешнего дыхания 
            - Нарушения фуннкций сердечно-сосудистой системы 
            - Трофические расстройства и нарушения функции почек

     Нарушения внешнего дыхания - наиболее частые и  грозные осложнения коматозных состояний  при отравлениях снотворными  препаратами. Эти нарушения отмечаются у 50-60% больных и требуют немедленного проведения дыхательной реанимации. После ликвидации острых нарушений дыхания основной причиной дыхательной недостаточности становятся воспалительные процессы в легких - пневмонии и трахеобронхиты, которые отмечаются в 25% случаев.

     Основными клиническими симптомами нарушений функционального состояния сердечно-сосудистой системы при этом виде отравления служат тахикардия, гипотония, отек легких и коллапс, что сопровождается приглушением тонов сердца, появлением функционального систолического шума и расширением левой границы относительной тупости сердца.

     Заметное  место в клинической симптоматике отравлений барбитуратами занимают трофические расстройства, отмеченные у 6% больных в виде буллезного дерматита  и некротического дерматомиозита, протекающего по типу быстроразвивающихся пролежней. Это связано с местными расстройствами кровообращения и снижении трофической функции нервной системы.

     Возникновение нарушений функции почек связано  с развитием острой сердечно-сосудистой недостаточности (коллапс), вызывающей явления олигурии вследствие снижения почечного кровообращения.

     При длительном приеме барбитуратов может  развится барбитуровая наркомания с  симптомами абстиненции даже более  сильными, чем у героиновой наркомании.

     Клиническая картина отравления:

     Диагностика. Симптомы отравления обычно развиваются, если сывороточная концентрация больше 170 мкмоль/л (4 мг%) для барбитуратов длительного действия и больше 43 мкмоль/л (1 мг%) для барбитуратов короткого действия. При длительном приеме барбитуратов развивается толерантность.

      В основном в клинике встречается отравление барбитуратами длительной и средней продолжительности действия. Это связано со значительно большей доступностью первых, их способностью к кумуляции, значительно меньшим метаболизмом и часто приемом без контроля врача. Отравление препаратами короткого действия встречается в клинике, развивается обычно быстро в виде нарушений дыхания (см. ниже) при проведении операций, но довольно легко устраняется присутствующим медицинским персоналом. Это связано с тем, что препараты короткого типа действия подвергаются быстрому метаболизму в печени и отравление легко проходит само если удается обеспечить вентиляцию легких в течение острого периода отравления (15-30 мин).

     Выделяют 4 клинические стадии интоксикации:

     Стадия 1 - "засыпания": характеризуется  сонливостью, апатией, снижением реакций  на внешние раздражители, однако контакт  с больным может быть установлен.

     Стадия 2 - "поверхностной комы": отмечается потеря сознания. На болевое раздражение больные могут отвечать слабой двигательной реакцией, кратковременным расширением зрачков. Затрудняется глотание и ослабевает кашлевой рефлекс, присоединяются нарушения дыхания из-за западения языка. Характерно повышение температуры тела до 39-40 градусов С.

     Стадия 3 - "глубокой комы": характеризуется  отсутствием всех рефлексов, наблюдаются  признаки угрожающего нарушения  жизненно важных функций организма. На первый план выступают нарушения  дыхания от поверхностного, аритмичного  до полного его паралича, связанного с угнетением деятельности центральной нервной системы.

     В стадии 4 - "посткоматозном состоянии" постепенно восстанавливается сознание. В первые сутки после пробуждения  у большинства больных наблюдаются  плаксивость, иногда умеренное психомоторное возбуждение, нарушение сна.

     Детоксикация:

     Детоксикация  – прекращение воздействия токсических  веществ и удаление их из организма.

     При отравлении барбитуратами используют следующие виды:

     - Антидототерапия (неспецифический  химический антидот – активированный уголь – адсорбирующее средство)

     - Естественная детоксикация –  усиление физиологических процессов  выведения яда из организма (Форсированный диурез – в/в введение большого количества натрия хлорида и ртутных диуретиков, либо назначают раствор натрия гидрокарбоната (парентерально) для восстановления КОС и эффективного выведения барбитуратов. Но этот метод не эффективен при отравлении барбитуратами короткого действия, т.к. они элиминируются печенью).

     - Искусственная детоксикация (Гемодиализ – процесс удаления низкомолекулярных веществ, основанный на способности полупроницаемых мембран пропускать низкомолекулярные вещества и, соответствующие по размерам пор, ионы и задерживать коллоидные частицы и молекулы высокомолекулярных соединений; Гемосорбция – поглощение молекул токсиканта поверхностью твердого тела или жидкости (выведение более крупных молекул).

     Неотложная  помощь и лечение  отравлений:

     Отравление  снотворными требует неотложной помощи. В первую очередь необходимо удалить яд из желудка, уменьшить его содержание в крови, поддержать дыхание и сердечно-сосудистую систему. Яд из желудка удаляют путем его промывания (чем раньше начато промывание, тем оно эффективнее), расходуя 10-13 л воды, целесообразно повторное промывание, лучше всего через зонд. Если пострадавший находится в сознании и отсутствует зонд, промывание можно осуществить повторным приемом нескольких стаканов теплой воды с последующим вызыванием рвоты (раздражение зева). Рвоту можно вызвать порошком горчицы (1/2-1 чайная ложка на стакан теплой воды), сильно разведенным р-ром KMnO₄ (бледно розовый цвет), или рвотным средством, в том числе апоморфина подкожно (1 мл 0,5%).

     Для связывания яда в желудке используют активированный уголь, 20-50 г которого в виде водной эмульсии вводят в  желудок. Прореагировавший уголь (через 10 минут) необходимо удалить из желудка, так как адсорбция яда представляет обратимый процесс. Та часть яда, которая прошла в желудок, может быть удалена с помощью слабительных. Предпочтение отдается сульфату натрия (глауберова соль), 30-50 г. Сульфат магния (горькая соль) при нарушении функции почек может оказать угнетающее действие на ЦНС. Не рекомендуется касторовое масло.

     Для ускоренного выведения всосавшихся  барбитуратов и выделения их почками  дают обильное питье и мочегонные средства. Если больной находится в сознании, то жидкость (обычная вода) принимается внутрь, в случаях тяжелого отравления внутривенно вводят 5% раствор глюкозы или изотонический раствор натрия хлорида (до 2-3 л в сутки). Эти мероприятия осуществляют лишь в тех случаях, если выделительная функция почек сохранена.

     Для ускоренного выведения яда и  избытка жидкости назначают внутривенно  быстродействующий диуретик. При  выраженном нарушении дыхания проводится интубация, отсасывание содержимого  бронхов и искусственная вентиляция легких, при менее значительных расстройствах дыхания прибегают к применению стимуляторов дыхания (аналептики). Для профилактики пневмоний назначают антибиотики, при резком повышении температуры - внутримышечно 10 мл 4% раствора амидопирина. Для восстановления сосудистого тонуса используют сосудосуживающие средства. Для стимуляции сердечной деятельности - гликозиды быстрого действия, при остановке сердца показано введение адреналина в полость левого желудочка с последующим массажем через грудную клетку.