Российское законодательство о клинических испытаниях

ОГЛАВЛЕНИЕ:

1. Введение                                                                                                       стр.2

2. Современные проблемы организации клинических испытаний              стр.3

3. Этические проблемы клинических испытаний                                          стр.5

4. Российское законодательство о клинических испытаниях                    стр.14

5. Заключение                                                                                           стр.22

6. Список литературы                                                                               стр.23

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Введение

В медицинской биологии невозможно проводить фундаментальные научные исследования и применять их результаты в терапии без постановки экспериментов на человеке, получивших название «клинических исследований» или «опытов на человеке».

Подобные эксперименты невозможно заменить исследованиями на тканях in vitro или на лабораторных животных (включая приматов), ведь организм животного отличается от человеческого по анатомическим, физиологическим, и фармакокинетическим характеристикам, а также по реакции органов и систем на лекарство. Так, например, известно, что талидомид безвреден для грызунов, но оказывает тератогенное влияние на человека; морфин успокаивает человека и возбуждает кошек; инсулин высоко токсичен для морских свинок и хомяков, но абсолютно незаменим в лечении людей, страдающих сахарным диабетом. Кроме того, некоторые заболевания свойственны только человеку, и их невозможно моделировать у лабораторного животного. И даже в исследованиях на здоровых добровольцах трудно достоверно воспроизвести те эффекты, которые будет вызывать лекарственный препарат у больных.

Клинические исследования на людях являются кардинальным видом научной деятельности, без которого невозможны получение и отбор новых, более эффективных и безопасных лекарств, а также «очищение» медицины от устаревших малоэффективных препаратов.

Проведение испытаний нового лекарственного средства или метода лечения на людях необходимо для предотвращения развития возможных опасных побочных реакций в процессе применения препарата. Для этого проводят многоцентровые клинические испытания, а в ряде случаев и межнациональные исследования.

В последнее время роль клинических исследований возросла также в связи с внедрением в практическое здравоохранение принципов доказательной медицины, главным из которых является принятие конкретных клинических решений для лечения пациента не столько на основе личного опыта врача, сколько исходя из строго доказанных научных данных контролируемых экспериментов.

Цель работы – рассмотреть этические и правовые аспекты доклинических испытаний лекарственных средств.

Главной задачей в исследовании данной темы является изучение правовых и этических основ клинических испытаний в медицинских организациях.

Современные проблемы организации клинических испытаний.

В XVII - XVIII веках новые препараты появлялись с частотой, равной, примерно, 1 препарату в 20 лет. В последнем десятилетии XIX века - 1 препарату в 1,5 года. В середине XX века - 1 препарату в 5 месяцев. Наконец, в последнее десятилетие XX века каждые 10 дней на рынке появлялся новый лекарственный препарат.

Стремительный прогресс фармакологической науки можно проиллюстрировать следующим примером. Менее 100 лет назад, в 1910 году, был проведен опрос врачей, определивший 10 наиболее ценных лекарственных средств того времени. Вот как выглядела эта «золотая» десятка: железо, ртуть, эфир, морфий, спирт, йод, хинин, наперстянка, дифтерийный анатоксин, оспенная вакцина Разработка нового лекарственного средства — процесс очень длительный и чрезвычайно дорогостоящий. От момента поиска потенциально активных соединений до выхода препарата на рынок проходит в среднем от 12 до 15 лет. Если стоимость разработки нового препарата подсчитать в долларах США в ценах 2000 года, то в 1980 г. она составляла 138 млн. $, в 1990 г. - 318 млн. $, а в 2000 г., по данным Центра изучения разработки лекарств при Тафтском университете, - 802 млн. $. И стоимость разработки нового лекарственного средства постоянно продолжает увеличиваться. Последнее исследование, проведенное Центром изучения разработки лекарств при Тафтском университете, показало, что стоимость разработки нового препарата в настоящее время составляет в среднем 897 млн. $. При этом вложение таких значительных средств фармкомпаниями вовсе не гарантирует получение положительного конечного результата.

До начала разработки нового препарата фармкомпании определяют перспективные направления для возможных исследований, обращая внимание на два главных критерия - наличие медицинской необходимости развития нового лекарства и коммерческую привлекательность проекта.

Процесс разработки нового лекарственного средства состоит из трех основных этапов: поиска потенциально активных веществ, доклинических и клинических исследований.

Приблизительно 10000 молекул отбираются и исследуются на этапе поиска как потенциально активные вещества. Из них 250 изучаются при проведении доклинических исследований. До этапа клинических испытаний после отсева доходят, в среднем, 5 веществ. И только 1 из них в дальнейшем становится новым препаратом.

Лекарственные вещества могут быть обнаружены в природе (как, например, сердечные гликозиды) или получены из ранее известных лекарственных веществ путем их модификации (мононитраты). Наконец, возможно применение известных лекарственных средств по новым показаниям. Однако преобладающим является метод синтеза новых веществ в исследовательских лабораториях.

Поиск лекарственного средства основывается на глубоком изучении патогенеза заболевания. Ученые исследуют, какие рецепторы, ферменты, ионные каналы задействованы в патологическом процессе - определяются мишени для лекарственного воздействия. Соответственно, после определения мишеней начинается поиск веществ, способных с ними взаимодействовать.

Наибольшее распространение в наше время получили следующие методы поиска потенциально активных химических соединений.

1. Просеивание с высокой пропускной  способностью (High Throughput Screening) - HTS-метод. Метод основан на синтезе большого  количества новых химических  веществ и последующем тестировании  их активности с помощью высокоскоростных  компьютерных технологий относительно  выбранной мишени. Многие фармакологические  компании обладают большими библиотеками, содержащими сотни тысяч синтезированных  химических веществ. В дальнейшем  вещество, проявившее свою активность  относительно мишени, подвергается  моделированию структурной активности - то есть изменению структуры  молекулы для получения ее  максимальной активности.

2. Рациональное компьютерное конструирование. HTS-метод предусматривает синтез  огромного количества веществ. Рациональное  компьютерное конструирование позволяет  избежать большого количества  «холостых» синтезов. С помощью  современных компьютерных технологий  в трехмерном изображении воссоздается  структура мишени (рецептора или  фермента) и подбирается молекулярная  структура, которая теоретически  должна взаимодействовать с мишенью. Затем подобранная молекула синтезируется  в лаборатории.

3. Молекулярная генетика. Эта методика  основана на клонировании генов, кодирующих выработку изучаемых  рецепторов или ферментов, получении  клеточных структур и исследовании  воздействия на них синтезированных  веществ. После завершения этапа  поиска отобранные химические  вещества исследуются в доклинических, а затем в клинических испытаниях. В ходе этих исследований изучается  фармакокинетика вещества (всасывание, распределение, метаболизм, выведение) и две важнейшие характеристики  любого лекарственного средства - эффективность и безопасность (Белоусов  Ю.Б., 2000).

Этические проблемы клинических испытаний.

Проведение клинических испытаний принципиально новых, ранее не применявшихся лекарственных средств, а также генерических препаратов сопряжено с рядом вопросов этического характера.  
 
Научная ценность результатов, получаемых в ходе клинических испытаний лекарственных средств, не должна противопоставляться соблюдению этических норм [1-3, 6-7]. При клинических испытаниях на человеке возникает много вопросов. 

• Допустимы ли клинические испытания на людях, и если да, то каковы должны быть ограничения и условия для их проведения?

• Что следует считать экспериментом в клинике?

• Как снизить возможный риск для добровольцев, обеспечить условия конфиденциальности?

• Как проводить испытания генерических препаратов на здоровых добровольцах?

• Как избежать злоупотреблений при проведении научных исследований?

Эти и многие другие этические, юридические и социальные проблемы требуют внимания и обсуждения во всем мире.

В настоящее время в России правовой основой для проведения клинических исследований являются: 

• Хельсинкская декларация (2001);

• Конституция РФ;

• Основы законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан от 22 июля 1993 года. № 5487–1 (с изменениями от 20 декабря 1999 года);

• Федеральный закон от 22 июня 1998 г. № 86-ФЗ «О лекарственных средствах» (с изменениями от 2 января 2000 года; 30 декабря 2001 года), ст. 40 ч. 7 п. 2;

• Отраслевой стандарт ОСТ 42-51199 «Правила проведения качественных клинических испытаний в РФ» (утверждено МЗ РФ от 29 декабря 1998 года) [4–5, 8–12].

Основные этические и правовые принципы клинических испытаний, сформулированные в Хельсинкской декларации Всемирной ассоциации врачей, принятой на 18-й Генеральной ассамблее Всемирной ассоциации врачей (Хельсинки, Финляндия, 1964 год), декларируют следующее: 

• обязанность исследователя –защита жизни, здоровья, неприкосновенности частной жизни и достоинства испытуемых;

• план и способ выполнения исследования должны быть четко сформулированы в протоколе;

• протокол должен быть одобрен независимым этическим комитетом;

• исследователь обязан предоставлять в этический комитет текущую информацию, особенно о любых неблагоприятных явлениях;

• исследование должно проводиться только квалифицированными лицами;

• оценка возможного риска и ожидаемой пользы от проведения исследования;

• ожидаемая польза должна превалировать над возможным риском,

• конфиденциальность участия испытуемого в исследовании;

• если испытуемые являются недееспособными, согласие на их участие в исследовании должны дать их законные представители.

Кроме того, в 1966 году была принята международная Конвенция гражданских и политических прав, статья 7 которой гласит: «Никто не должен подвергаться пытке, жестокости, негуманному или неполноценному лечению, а также наказанию. В частности, никто не может подвергаться медицинским или научным экспериментам без свободно принятого согласия».

За соблюдением этических норм при клинических испытаниях следят этические комитеты – это независимые организации, основанные на добровольном членстве, в состав которых входят профессиональные медики и лица немедицинских специальностей, несущие ответственность за обеспечение защиты прав и здоровья людей, учавствующие в исследовании, и гарантирующие такую защиту для общества в целом. Они создаются на базе медицинских учреждений или других национальных, региональных, местных представительных органов.

 Существует три вида  ЭК: 

• локальный ЭК, он действует на базе учреждения, в котором проходят клинические исследования, и осуществляет наблюдение за ходом работ;