Сахарный диабет. Современные представления о биохимических методах диагностики и лечения сахарного диабета

Следует отметить, что показания двух глюкометров разных фирм могут отличаться, и уровень гликемии, показываемой глюкометром, как правило, на 1-2 единицы выше реально существующего. Поэтому желательно сравнивать показания глюкометра с данными, полученными при обследовании в поликлинике или стационаре.

 

 

 

 

 

 

 

 

ГЛАВА 3. Глюкоза в спинномозговой жидкости - клинико-диагностическое значение.

Определение глюкозы в ликворе желательно проводить одновременно с исследованием ее в крови через 4-6 час после приема пищи и осуществляется с применением цветной реакции с ортотолуидом или на биохимическом анализаторе (так же, как и в крови).. В норме в ликворе содержится глюкоза в пределах 2,8-3,9 ммоль/л. При нормальном уровне глюкозы в крови, в люмбальном ликворе концентрация глюкозы составляет примерно 60 % уровня в плазме. При гипергликемии разница между ликвором и кровью возрастает значительно, в ликворе глюкоза достигает только 30 - 35 % уровня плазмы.

Концентрация глюкозы в ликворе является результатом активного транспорта через гематоэнцефалический барьер, утилизации клетками паутинной оболочки, эпендимы, глии, нейронами и выхода в венозную систему. Уровень глюкозы в ликворе является одним из важных индикаторов функции гематоэнцефалического барьера и широко используется для его оценки. Глюкоза является основным субстратом для нейронов. Несмотря на то. что большинство нейронов получают глюкозу из кровотока, тем не менее у части из них, прилегающих к желудочкам мозга, может нарушаться трофика при изменении концентрации глюкозы в ликворе.

Гипергликоархия встречается относительно редко. При каждом обнаружении высокого уровня глюкозы в ликворе следует искать гипергликемию первичную или вторичную, хотя гипергликоархия не характерна даже для сахарного диабета.

 

 

 

ГЛАВА 4. Глюкозотолерантный тест.

Глюкозотолерантный тест (ГТТ) - лабораторный метод исследования, применяемый в эндокринологии для диагностики нарушения толерантности к глюкозе (предиабет) и сахарного диабета. По способу введения глюкозы различают:

пероральный (от лат. per os)

внутривенный глюкозотолерантный тест.

При проведении глюкозотолерантного теста необходимо соблюдать следующие условия:

обследуемые в течение не менее трех дней до пробы должны соблюдать обычный режим питания (с содержанием углеводов > 125-150 г в сутки) и придерживаться привычных физических нагрузок;

исследование проводят утром натощак после ночного голодания в течение 10-14 часов (в это время нельзя курить и принимать алкоголь);

во время проведения пробы пациент должен спокойно лежать или сидеть, не курить, не переохлаждаться и не заниматься физической работой;

тест не рекомендуется проводить после и во время стрессовых воздействий, истощающих заболеваний, после операций и родов, при воспалительных процессах, алкогольномциррозе печени, гепатитах, во время менструаций, при заболеваниях ЖКТ с нарушением всасывания глюкозы;

перед проведением теста необходимо исключить лечебные процедуры и прием лекарств (адреналина, глюкокортикоидов, контрацептивов, кофеина, мочегонных тиазидного ряда, психотропных средств и антидепрессантов);

ложнопозитивные результаты наблюдаются при гипокалиемии, дисфункции печени, эндокринопатиях.

Методка проведения однократной нагрузки глюкозой:

суть метода заключается в измерении у пациента уровня глюкозы крови натощак, затем в течение 5 минут предлагается выпить стакан теплой воды, в котором растворена глюкоза (75 грамм). Через 30 минут, 1 час и через 2 часа вновь измеряют уровень сахара в крови.

Тест с двойной нагрузкой глюкозой (син. Штауба - Трауготта проба) - метод оценки инкреторной функции поджелудочной железы, заключающийся в двукратном приеме внутрь раствора глюкозы (с интервалом 90 мин.) и определении содержания глюкозы в крови до первого приема и через каждые полчаса в течение последующих трех часов.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ГЛАВА 5. Современные подходы к лечению сахарного диабета.

Исследования новых методов лечения диабета активно ведутся, и рано или поздно ученые добьются успехов. Но до этого счастливого времени еще надо дожить. Самое важное заключается в том, что если поджелудочная железа еще вырабатывает свой инсулин хоть в каком-то количестве, то очень желательно сохранить эту ее способность, не дать ей угаснуть.

Исследования в области новых методов лечения диабета, в основном, направлены на поиск действенных средств от диабета I типа, чтобы избавить больных от необходимости колоть инсулин. При диабете II типа уже сегодня можно в 90% случаев обходиться без инсулина, если тщательно контролировать его с помощью низко-углеводной диеты и занятий физкультурой.

Лечение сахарного диабета зависит от его типа (I или II), является комплексным и включает диету, применение сахаропонижающих средств, инсулинотерапию, а также профилактику и лечение осложнений.

Современные сахаропонижающие препараты делят на две основные группы: производные суль-фонилмочевины и бигуаниды. К препаратам, действие которых направлено на стимуляцию секреции инсулина, относят производные сульфонилмочевины (например, манинил). Механизм действия препаратов сульфонилмочевины объясняют их влиянием на функцию АТФ-чувствительных К+-каналов. Повышение внутриклеточной концентрации К+ приводит к деполяризации мембраны и ускорению транспорта ионов кальция в клетку, вследствие чего стимулируется секреция инсулина.

Другую основную группу сахаропонижающих препаратов составляют бигуаниды. По данным некоторых исследований, бигуаниды увеличивают количество переносчиков глюкозы ГЛЮТ-4 на поверхности мембран клеток жировой ткани и мышц.

Цель разработки новых методов лечения диабета – восстановить нормальное количество функционирующих бета-клеток.

 

В настоящее время разрабатывается множество новых подходов к решению этой проблемы. Все они делятся на 3 основные области:

• трансплантация поджелудочной железы, отдельных ее тканей или клеток;
• репрограммирование (“клонирование”) бета-клеток;
• иммуномодуляция — прекратить атаки иммунной системы на бета-клетки.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ГЛАВА 6. Трансплантация поджелудочной челезы и отдельных бета-клеток.

Ученые и врачи в настоящее время имеют очень широкие возможности для проведения операций по трансплантации. Техника невероятно шагнула вперед, также постоянно увеличивается база научного и практического опыта в области трансплантации. Людям с сахарным диабетом I типа пытаются пересаживают различный био-материал: от поджелудочной железы целиком до отдельных ее тканей и клеток. Выделяют следующие основные научные течения, в зависимости от того, что именно предлагается пересаживать пациентам:

• трансплантация части поджелудочной железы;
• трансплантация островков Лангерганса или отдельных бета-клеток;
• трансплантация модицифированных стволовых клеток, чтобы из них потом получались бета-клетки.

Накоплен значительный опыт в выполнении трансплантации донорской почки вместе с частью поджелудочной железы больным сахарным диабетом I типа, у которых развилась почечная недостаточность. Выживаемость больных после такой операции комбинированной трансплантации сейчас превышает 90% на протяжении первого года. Главное — правильно подобрать лекарства против отторжения трансплантатов иммунной системой.

После такой операции больным удается обходиться без инсулина на протяжении 1-2 лет, но потом функция пересаженной поджелудочной железы по выработке инсулина неизбежно утрачивается. Операцию комбинированной трансплантации почки и части поджелудочной железы проводят только при тяжелом течении диабета I типа, осложненного нефропатией, т. е. диабетическим поражением почек. В относительно легких случаях диабета такая операция не рекомендуется. Риск осложнений в процессе операции и после нее очень высокий и превышает возможную пользу. Прием лекарств для подавления иммунной системы вызывает тяжелые последствия, и даже, несмотря на это, сохраняется значительная вероятность отторжения.

Исследование возможностей трансплантации островков Лангерганса или отдельных бета-клеток находится в стадии экспериментов на животных. Признано, что пересаживать островки Лангерганса — более перспективно, чем отдельные бета-клетки. До практического использования этого метода для лечения диабета  I типа еще очень далеко.

Использованию стволовых клеток для восстановления численности бета-клеток посвящена большая часть исследований в области новых методов лечения диабета. Стволовые клетки — это клетки, которые обладают уникальной способностью образовывать новые “специализированные” клетки, в том числе бета-клетки, вырабатывающие инсулин. С помощью стволовых клеток пытаются добиться, чтобы в организме появлялись новые бета-клетки, причем не только в поджелудочной железе, а даже в печени и селезенке. Пройдет еще много времени, пока этот метод можно будет безопасно и эффективно использовать, чтобы лечить диабет у людей.

 

 

 

 

 

ГЛАВА 7. Размножение и клонирование бета-клеток.

В настоящее время исследователи стараются улучшить методы, чтобы “клонировать” в лаборатории бета-клетки поджелудочной железы, которые вырабатывают инсулин. Принципиально эта задача уже решена, теперь нужно сделать процесс массовым и доступным по цене. Ученые непрерывно продвигаются в этом направлении. Если “размножить” достаточно бета-клеток, то потом их несложно трансплантировать в организм больного диабетом 1 типа, и таким образом вылечить его.

Если иммунная система снова не начнет разрушать бета-клетки, то можно будет сохранить нормальную выработку инсулина на всю оставшуюся жизнь. Если аутоиммунные атаки на поджелудочную железу будут продолжаться, то больному просто понадобится вживить очередную порцию его собственных “клонированных” бета-клеток. Этот процесс можно будет повторять столько раз, сколько понадобится.

В каналах поджелудочной железы существуют клетки, которые являются “предшественниками” бета-клеток. Еще один новый метод лечения диабета, потенциально внушающий большую надежду, заключается в том, чтобы стимулировать трансформацию “предшественников” в полноценные бета-клетки. Для этого понадобится всего лишь внутримышечная инъекция специального белка. Этот метод сейчас тестируют (уже на людях!) в нескольких научных центрах, чтобы оценить его эффективность и побочные эффекты.

Еще один вариант — внедрить гены, ответственные за выработку инсулина, в клетки печени или почек. С помощью этого метода ученые уже смогли вылечить диабет у лабораторных крыс, но прежде чем начать тестировать его на людях, еще нужно преодолеть множество препятствий.

Две конкурирующие между собой био-технологические компании тестируют еще один новый метод лечения диабета 1 типа. Они предлагают с помощью инъекции специального белка стимулировать бета-клетки размножаться прямо внутри поджелудочной железы. Это можно делать до тех пор, пока все утраченные бета-клетки не будут заменены. Сообщают, что на животных этот метод работает хорошо. К исследованиям подключилась крупная фармацевтическая корпорация Eli Lilly

Со всеми новыми методами лечения диабета, которые перечислены выше, есть общая проблема — иммунная система продолжает разрушать новые бета-клетки. В следующем разделе дается характеристика возможных подходов к решению этой проблемы.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ГЛАВА 8. Отмена атаки иммунной системы на бета-клетки.

У большинства больных диабетом, даже у тех, кто страдает диабетом типа 1, сохраняется небольшое количество бета-клеток, которые продолжают размножаться. К сожалению, иммунная система этих людей вырабатывает белые кровяные тела, которые разрушают бета-клетки с той же скоростью, с которой они размножаются, или даже быстрее.

Если удастся изолировать антитела к бета-клеткам поджелудочной железы, то ученые смогут создать вакцину против них. Уколы этой вакцины будут стимулировать иммунную систему разрушать эти антитела. Тогда бета-клетки, оставшиеся в живых, смогут размножаться без помех, и таким образом диабет будет вылечен. Возможно, бывшим диабетикам потребуются повторные инъекции вакцины каждые несколько лет. Но это не проблема, по сравнению с тем грузом, которые сейчас несут больные диабетом.

Очень обнадеживают результаты исследования Медицинского центра Стэнфордского университета опубликованном в журнале Science Translational Medicine, в котором приняли участие 80 пациентов. Оказалось, что разработанная вакцина способна переучить их иммунную систему. Эта вакцина заставляет иммунную систему прекратить атаки.

В ходе исследования также удалось установить, что бета-клетки лучше работают у тех пациентов, которые получали вакцину, чем у тех, которым кололи только инсулин.

Другие части иммунной системы не претерпели какого-либо влияния.

Пока исследование находится лишь на начальной стадии, говорят ученые, и нужно еще провести испытания с участием большего количества людей, а также проверить продолжительность эффекта от вакцины.

Пока эффект от вакцины продолжается в течение двух месяцев, поэтому пациентам нужны регулярные повторные курсы.

Ученым предстоит провести еще немало исследований до клинического применения вакцины.