Паранеопластические синдромы

Смешанные синдромы

Эти синдромы встречаются  очень редко.  
Stiff-person syndrome - очень редко встречается у женщин с раком груди. Характеризуется судорогами и окоченением мышц. В крови находят аутоантитела к антиамфифизину.  
У некоторых больных описана острая некротическая миопатия.  
При тимоме описана классическая myasthenia gravis.

Различные другие паранепластические синдромы

Гипертрофическая  остеоартропатия

Гипертрофическая  остеоартропатия была известна с  древности. 25 столетий назад его  описал Гиппократ как "барабанные палочки" и это синдром называют его именем - пальцами Гиппократа. В  одно время этот синдром был назван легочной гипертрофической остеоартропатией, но вследствие того, что он встречается не только при заболеваниях лёгких, название упростили до гипертрофической остеоартропатии.

Периостоз характеризуется  периостальной пролиферацией трубчатых костей, особенно большеберцовой и бедренной. Неполные формы ГОА характеризуются увеличением кончиков пальцев, изолированным периостозом, пахидермией, связанной с малыми проявлениями синдрома (синовиальные выпоты, себорея, фолликулит, гипергидроз, гипертрофическая гастропатия, акростеолиз). Некоторые исследователи для диагностики используют пробу с НПВС.

ГОА может быть первичной  и вторичной. Вторичная в свою очередь бывает местной и генерализованной. Местная форма наблюдается у  больных с гемиплегией, аневризмой, инфекционным артритом и открытым баталловым протоком. Генерализованная форма встречается чаще и встречается при шести группах заболеваниях: 
1). Болезни лёгких (самая частая причина) - мелкоклеточный рак лёгкого, метапластические поражения, цистический фиброз, легочной фиброз, хронические инфекции (абсцесс, бронхоэктатическая болезнь), артериовенозная фистула.  
2). Болезни сердца - синие пороки сердца. 
3). Болезни печени - цирроз печени, печёночная карцинома. 
4). Болезни кишечника - болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, опухоли кишечника. 
5). Болезни средостения - карцинома пищевода, тимома, ахалахия. 
6). Прочие причины - болезнь Грейвса, талассемия.

Барабанные палочки  проходят после лечения опухоли, пересадке лёгких или печени. Эффективны НПВС. Хирургическое лечение и колхицин эффективны в меньшей степени. В многих случаях синдром терапии не поддаётся.

Лихорадка

Лихорадка встречается  у многих пациентов с раком. Причины  лихорадки чаще всего инфекции, опухоль, лекарственные причины, реакция продуктов крови и аутоиммунные заболевания. В 30% случаев причиной лихорадкой у раковых больных является непосредственно опухоль, в большинстве же случаев лихорадка обусловлена инфекцией. Основной дифференциальный признак - это уровень нейтрофилов. У лиц с нейтропенией большая вероятность инфекции, у лиц с нормальным количеством нейтрофилов - чаще всего другие причины. Лишь у 20% с лихорадкой и нормальным количеством нейтрофилов причиной лихорадки является инфекция.

При отсутствии инфекции считается, что опухоль продуцирует цитокины, которые и повышают температуру. Лихорадка чаще всего встречается при почечной карциноме (лихорадка встречается у половины больных с этой опухолью). У 1/3 больных с гепатомой развивается лихорадка. Лихорадка Пель-Эбштейна встречается при болезни Ходжкина и является важным прогностическим признаком. Также она может быть при неходжкинских лимфомах. Острый лейкоз, остеосаркома, миксома предсердия, феохромацитома, опухоли гипоталамуса редко связаны с развитием лихорадки.

В последние 20 лет  хорошо описаны эндогенные пирогены. Главным из них является ИЛ 1. От выделяется при болезни Ходжкина. ИЛ 1 также  увеличивает количество нейтрофилов  и кортизола и связан с острой фазой ответа. ФНО также вызывает лихорадку, но действует на другие рецепторы, чем ИЛ 1. Также лихорадку вызывают ИЛ 6 и интерферрон.

Основная задача лечения лихорадки - это лечение  инфекции. У пациентов с нейтропенией лихорадка сама по себе опасна для  жизни. Если инфекция исключена, то основная терапия - это НПВС. Они уменьшают температуру путём ингибирования ЦОГ, уменьшения синтеза ПГЕ2. Некоторые исследователи используют пробу с НПВС для выяснения причины лихорадки. Если температура снижается после приёма напроксена и индометацина, то лихорадка скорей всего связана с опухолью. Также эффективны кортикостероиды, которые ингибируют ПГЕ2 и блокируют транскрипцию мРНК, кодирующую продукцию пирогенных цитокинов.