Ассортимент и структура глазных лекарственных форм

Раствор атропина сульфат (1%) широко применяется в офтальмологической практике с диагностическими и лечебными  целями в связи с выраженной способностью этого алкалоида тропанового ряда, получаемого из различных растений семейства пасленовых, сильно расширять зрачок и повышать ВГД. Наиболее часто атропина сульфат используют для исследования глазного дна, определения истинной рефракции, при острых воспалитель¬ных заболеваниях (ирит, иридоциклит, кератит) и травмах глаза.

Способы изготовления и формы  упаковки названного препарата для  применения в глазной практике не обеспечивают его стабильности и  микробиологической чистоты, особенно в домашних условиях после нарушения  герметичности тары. Предложения, касающиеся предотвращения бактериального обсеменения  раствором путем добавления консервантов, не решили полностью проблему, и  в современных условиях наиболее перспективен выпуск атропина сульфата в индивидуальных упаковках малой  емкости.

В настоящее время используются тюбик-капельницы с применением в качестве растворителя 1,9% раствор борной кислоты. Приготовленные препараты хранят при комнатной температуре, подвергая образцы периодическому контролю по показателям цветности, рН, микробной обсемененности и содержанию атропина сульфата.

Раствор цинка сульфата (0,25%) с борной кислотой. В профилактике и лечении конъюнктивитов и других заболеваний глаз существенную роль играют глазные капли, содержащие сульфат цинка и борную кислоту» Несмотря на обновление ассортимента глазных лекарств и появление новых высокоэффективных лечебных препаратов, раствор сульфата цинка и борной кислоты до настоящего времени пользуется популярностью У офтальмологов, поскольку он обладает мягким, но надежным антисептическим действием, способствует коагуляции измененных белков слизистой оболочки глаза в результате образования нерастворимых комплексов с цинком и проявляют слегка подсушивающее и противовоспалительное действие.

Борная кислота в указанной  лекарственной форме выполняет роль дезинфицирующего средства, изменяющего рН слезной жидкости в кислую сторону, что неблагоприятно сказывается на жизнедеятельности патогенных микроорганизмов, а также является стабилизатором раствора сульфата цинка.

Однако глазные капли  сульфата цинка с борной кислотой, как и другие жидкие препараты, в  процессе длительного хранения и  применения могут изменять свои свойства под влиянием различных внешних  воздействий, из которых наибольшую опасность представляет микробное  оседание.

Пропомикс. На протяжении многих столетий народы различных стран используют с лечебными целями продукты пчеловодства: мед, пыльцу, периз, пчелиный яд, маточное молочко, прополис. Среди этих продуктов прополис, или пчелиный клей, пользуется, пожалуй, наибольшей популярностью.

Спиртовой экстракт прополиса  — прозрачная жидкость красно- коричневого  цвета. После удаления спирта из экстракта  на дне сосуда остаются блестящие  пластинки коричневого оттенка, назы¬ваемые прополисовым бальзамом, при хранении слеживающимся в плотную массу со специфическим запахом толутанского бальзама.

Водный экстракт прополиса  имеет слабокислую реакцию, а спиртовой — слабощелочную. Применяют прополис при лечении различных заболеваний органов зрения, слуха, желудочно-кишечного тракта, дыхатель¬ных путей, кожи. При исследовании экстрактов прополиса, полученных с использованием дистиллированной воды, бензина, эфира, этилового спирта различной концентрации, бензола, уксусной кислоты, было установлено, что в них содержится 50—85% смол, 4,5—15% эфирных масел и других летучих соединений, 12—50% восков, 4—10,5% дубильных веществ, до 15% механических примесей, 5—1% пыльцы, причем количество воска и механических примесей в основном зависит от качества сбора прополиса.

В офтальмологической практике используется 0,3—1% раствор прополиса, характеризующийся следующими свойствами:

— водный раствор прополиса обладает выраженным обезболивающим, противовоспалительным, бактерицидным действием, ускоряет эпителизацию, в концентрации 0,3—1% не вызывает каких-либо токсических или аллергических реакций;

— применение препаратов прополиса сокращает сроки лечения ;герпетических, травматических, гнойных и ожоговых поражений глаз;

— использование в амбулаторных условиях водного раствора прополиса как болеутоляющего средства не вызывает отека или эрозии роговицы.

Принимая во внимание описанные  выше свойства прополиса, подтверждающие высокую эффективность его при  лечении ряда заболеваний глаз, были изготовлены глазные капли в тюбик-капельницах под названием пропомикс (0,5% раствор прополиса).

В состав препарата пропомикс входит полифенольный лиофильный препарат прополиса (0,0075 г) и вода для инъекций (1,5 мл). Это прозрачная жидкость светло-лимонного цвета, горьковатого вкуса со специфическим запахом; смешивается с водой, спиртом и глицерином.

Действующий компонент пропомикса – полифенольный препарат, полученный из прополиса, оказывающий противовоспалительный и противомикробный эффект и способствующий регенерации тканей. Раствор пропомикса применяют для лечения травматических поражений, химических и термических ожогов роговицы и конъюнктивита.

Раствор гентамицина сульфата (0,3%). Гентамицин относится к группе аминогликозидных антибиотиков. Препарат оказывает бактериостатическое действие в отношении спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в т. ч. протея, кишечной палочки, сальмонелл, штаммов стафилококков, устойчивых к пенициллину и др. Резистентность к гентамицину развивается медленно.

Среди антибиотиков, используемых в современной практике, гентамицин занимает особое место не только в  связи с выраженными бактерицидными свойствами, но и благодаря высокой  стабильности в растворах при  различных значениях рН среды, что  послужило основанием для выбора гентамицина сульфата в качестве основного компонента для изготовления глазных капель.

С целью пролонгации действия антибиотика был разработан 0,3% раствор  гентамицина сульфата как форма  глазных капель. В состав препарата, кроме гентамицина сульфата, вошли  трилон Б, полиглюкин и вода для инъекций.

Глазные капли гентамицина сульфата – прозрачная, бесцветная или со слегка желтоватым оттенком жидкость без запаха, рН раствора 3,6—6,5. Препарат применяют для лечения острых и хронических кератитов, конъюнктивитов, иритов, язв роговицы, блефарита и других инфекционных воспалительных заболеваний глаз, вызванных стафилококком и синегнойной палочкой.

Глазные капли гентамицина  сульфата оказывают пролонгированное действие за счет входящего в состав этой лекарственной формы полиглюкина с молекулярной массой 60 000±10 ООО. При инсталляции 3—4 раза в сутки препарат хорошо проникает в ткани глаза.

Глазные мази

Глазные мази представляют собой лекарственные формы мягкой консистенции, способные образовывать при нанесении на конъюнктиву глаза ровную сплошную пленку.

Глазные мази должны отвечать следующим условиям:

1) лекарственные вещества, нерастворимые в мазевой основе, должны быть измельчены до минимальной степени дисперсности, обеспечивающей полную сохранность слизистой оболочки и отсутствие ощущения дискомфорта при внесении мази;

2) мазевая основа не должна иметь посторонних включений и примесей; необходимо, чтобы она была стерильной, нейтральной, легко и равномерно распределялась по слизистой оболочке конъюнктивы и глаза;

3) глазные мази должны быть приготовлены при строжайшем соблюдении правил асептики;

4) рН мази должен соответствовать рН слезной жидкости» поскольку в противном случае возникает слезотечение и происходит быстрое вымывание лекарства.

В качестве основы ГФ рекомендует  смесь вазелина сорта глазных  мазей» (90 частей) и безводного ланолина (10 частей) – эта смесь имеет преимущество в применении, так как чистый вазелин плохо смачивается слезной жидкостью и вследствие этого неравномерно распределяется на конъюнктиве.

Некоторые авторы предлагают применять в глазных мазях  гидролин — гидрогенизированный ланолин, характеризующийся отсутствием раздражающего, сенсибилизирующего и аллергического действий. В качестве другого компонента основы с гидролином рекомендуется вазелин. Мази на такой основе обладают высокой стабильностью, позволяющей использовать ее в качестве носителя антибиотиков. Предложены основы, содержащие продукты переработки ланолина: основа ХНИХФИ, состоящая из спиртов шерстного воска, церезина, вазелинового масла и вазелина в соотношении (4:24:60:10) и другие.

Наряду с гидрофобными мазями, разрабатываются также гидрофобные гели с диоксидом кремния, стеаратами или же полимерами в качестве гелеобразователей. Однако до сих пор они не получили должного признания, так как после ангимикробной тепловой обработки наблюдается сильное изменение их вязкости.

Альтернативой гидрофобным основам выступают гидрофильные основы, такие как гидрогели, гели на основе ПЭГ, эмульсионные и гидрофильные основы на метилцеллюлозных гелях, эмульсии типа масло-вода. Однако время их нахождения в конъюнктивальном мешке меньше, чем у гидрофобных мазей, что обеспечивает меньшую продолжительность терапевтического действия. Применение мазей на полиэтиленгликолевой основе ограничено из-за из раздражающего действия, обусловленного высокой осмол яркостью.

Глазные мази применяются  для смазывания кожи и краев век  или для закладывания в конъюнктивальный мешок.

Совершенствованию технологии глазных мазей способствует направленный поиск новых мазевых основ, в частности применение гелей редкосшитого сополимера акриловой кислоты — карбо пола. На основе геля карбопола готовят мази с противовоспалительными препаратами (кортизон, дексаметазон), антибиотиками (тетрациклин, хлортетрациклин), витаминами (В3, В6 В12,А, Е, Д).

Для упаковки глазных мазей  применяют металлические тубы с  лакированной внутренней поверхностью с целью предотвращения контакта металла с лекарственным веществом. Все большее распространение находят полимерные материалы для упаковки одноразовой дозы мази. 

Твердые лекарственные формы

К твердым лекарственным  формам для глаз относятся глазные таблетки, присыпки и карандаши.

Глазные таблетки. Лекарственная  форма, получаемая путем прессования  на таблеточных машинах. Глазные  таблетки могут применяться как  путем закладывания за нижнее веко, так и использоваться для предварительного их растворения с целью получения глазных капель или реже – глазных примочек. В обоих случаях таблетки должны легко, без остатка растворятся в соответствующем растворителе (обычно в воде для инъекций) и не содержать раздражающих или травмирующих глаз компонентов.

Присыпки. Стерильные присыпки для припудривания глаз готовят  в асептических условиях из медикаментов, имеющих тончайшую степень дисперсности частиц, причем нетермолабильные вещества подвергают дополнительной тепловой стерилизации.

Карандаши. Карандаши, применяемые  в офтальмологической практике для  прижигания слизистых оболочек, получают либо плавлением соли с последующем выливанием в специальные формы, где они застывают, либо выкатыванием, когда лекарственное вещество смешивают с тестообразной основой. После выкатывания палочки в процессе высушивания теряют влагу и затвердевают.

К числу перспективных  лекарственных форм в офтальмологии следует отнести фармацевтические аэрозоли. Аэрозольные частицы хорошо адсорбируются на слизистой оболочке, что обеспечивая быстрое всасывание лекарственного вещества. Применение аэрозолей безболезненно, использование их, благодаря высокой дисперсности частиц, позволяет значительно повысить терапевтическую эффективность лекарств.

Одно из достижений в области фармации глазных лекарственных средств — создание глазных лекарственных вставок на основе биодеструктурирующихся полимеров, обеспечивающих непрерывную подачу в конъюнктиву глаза лекарственного препарата.

Глазные вставки представляют собой стерильные твердые или  мягкие препараты, предназначенные для вставки в конъюнктивальный мешок. Их размер и форма специально предназначены для офтальмологического применения. Они обычно состоят из матрицы, в которую либо включено лекарственное вещество, либо действующее вещество окружено мембраной, контролирующей скорость его высвобождения. Действующее вещество должно быть достаточно растворимо в физиологической жидкости и высвобождаться в течение определенного периода времени.

Глазные вставки могут  быть использованы для местной или  системной терапии. Основная задача их состоит в увеличении времени контакта препарата и конъюнктивы.

Глазные лекарственные вставки, изготовленные из биорастворимого и совместимого с тканями глаза полимера, с включенными в его состав лекарственными веществами, предназначены для введения этих веществ в конъюнктивальную полость при вирусных, бактериальных, аллергических и других заболеваниях глаз. Глазные лекарственные вставки представляют собой пластинки овальной формы размером 9,044,540,35 мм и средней массой 0,015 г.

Глазные лекарственные вставки отличаются рядом существенных преимуществ перед такими традиционными глазными лекарственными формами, как мази, капли, суспензии, эмульсии. При введении глазных капель в конъюнктивальный мешок лекарствен-ное вещество быстро эвакуируется слезной жидкостью, в результате значительная часть препарата теряется и не оказывает лечебного действия. Для достижения терапевтического эффекта приходится доводить число инстилляций до 5—8 в день, а иногда и более, вследствие чего часто разрывается устойчивость микрофлоры глаза к вводимым антибиотикам и сульфаниламидным препаратам, иногда наблюдаются аллергические реакции. Отмеченные недостатки в той или иной степени присущи и другим лекарственным формам для глаз. Глазные лекарственные вставки позволяют осуществлять точное контролируемое дозирование лекарственных веществ, обеспечивать пролонгирование их действия в результате медленного, постепенного растворения вставки в слезной жидкости, уменьшить число введений препаратов, повысить их терапевтическую концентрацию в тканях глаза, сократить курс лечения в 2-3 раза, а также проводить лечение в условиях, когда другие способы использования лекарств затруднены или невозможны.