Стероидные гормоны

4. Половые стероидные гормоны. Производные эстрана и андростана

    Гормоны этой группы синтезируются половыми железами, участвуют в реализации генотипа по мужскому или женскому типу, определяют вторичные половые признаки, регулируют ряд физиологических процессов. 

    Эстрановые  стероидные гормоны, в основе которых  лежит ядро С₁₈-стерана - эстрана, являются представителями женских половых гормонов.

    Характерные черты химической структуры эстрогенов - 18-членный углеродный скелет молекулы, ароматический характер кольца А, делающий его плоским в пространстве. Наличие ОН-группы в 3-м положении необходимо для эффективного связывания эстрогенов с их клеточными рецепторами. Однако наибольшую эффективность стероид-рецепторного взаимодействия обуславливает сочетание общих для всех природных эстрогенов структурных свойств с наличием 17-b-гидроксигруппы.

    Вследствие  того, что в структуру молекулы эстрогенов входит фенольное кольцо (А), эти гормоны, в отличие от других стероидных гормонов, обладают слабокислотными свойствами.

    Андростановые стероидные гормоны, в основе которых  лежит ядро С₁₉-стерана-андростана, относятся к мужским половым гормонам. Главным их представителем является тестостерон. Андрогенная активность тестостерона определяется наличием С₁₉-стеранового скелета, наличием 3-оксогруппы в неароматическом (содержит одну двойную связь) кольце А и, прежде всего, гидроксилом у С₁₇, расположенном в b-положении (17 a-форма биологически неактивна).

    На  основе тестостерона синтетически был  получен ряд препаратов, у которых  андрогенные свойства были резко  ослаблены, а анаболические - почти полностью сохранены или усилены. Такие соединения получили название анаболических стероидов. Типичным представителем таких стероидных анаболиков является нероболил. 

    Подавление  андрогенной активности и одновременно усиление анаболической эффективности  обычно достигается введением углеводородных радикалов (этила, пропила и др.) в 17 a-положение, образованием сложноэфирной связи по 17 b-гидроксилу, отщеплением С₁₉-метильного радикала и введением еще одной двойной связи в кольцо А между 1 и 2 атомами углерода. Эти препараты нашли широкое применение в клинике при лечении кахексий, миодистрофий, гипофизарной карликовости, ожогов, различных травм, анемий.

5. Прегнановые стероидные гормоны. Кортикостероиды. Гестагены

    Прегнановые стероидные гормоны можно рассматривать  как производные С₂₁-стерана - прегнана. Это семейство гормонов состоит из двух основных групп: кортикостероидов (гормонов коры надпочечников) и прогестинов (гормонов яичников и плаценты).

    Кортикостероиды - С₂₁ - стероиды, характеризующиеся наличием в кольце А одной двойной связи в положении 4-5, оксогруппы в 3-м и 20-м положениях и гидроксильной группы в 21-м положении. Для проявления их специфической гормональной активности доминантное значение имеет 17 b-оксиацетоновая цепь. Значение второй доминантности, резко усиливающей свойства всех кортикостероидных гормонов, видимо, имеет 11-гидроксигруппа. Кроме того, в молекулах кортикостероидов могут присутствовать гидроксилы в положениях 17 a, 1 a, 18 b и альдегидная группа в 13-м положении. За усиление специфической биологической активности и обеспечение высокой степени сродства гормонов к соответствующим клеточным рецепторам ответственны, помимо 17 b - гидрооксиацетоновой и 11-гидроксигруппы, 13-альдогруппа и, вероятно, строение кольца А.

    По  биологической активности эти соединения делят на две группы: глюкокортикоиды (кортикостерон) и минералокортикоиды (альдостерон).  

6.Заключение

    Понятие «гормон» (от греч. hormanio – побуждаю, привожу в движение) было предложено Бейлиссом и Старлингом (1905). В настоящее время гормонами называют вещества, образующиеся в железистых клетках, выделяющиеся в кровь или лимфу и регулирующие обмен веществ и развитие организма.

    В 1929 г. Бутенанд выделил первый женский  половой горой эстрон (продукт  окисления спиртовой группы эстрадиола {6 кетонной), а в 1935 г. Лякер — наиболее сильно действующий мужской половой гормон тестостерон.

    Стероидные  гормоны синтезируются из холестерина, в основном, в коре надпочечников, тестикулах, яичниках и плаценте; однако, каждая ткань, продуцирующая стероиды, имеет свой собственный характерный профиль продуктов секреции.

    Ядро  гонана содержит 6 асимметрических  атомов углерода и может существовать в виде 64 стереоизомеров. Существуют два изомера декалина, которые  отличаются конфигурацией общих  углеродных атомов - это цис- и транс-декалины. В цис-декалине атомы водорода у С-5 и С-10 находятся по одну сторону от воображаемой плоскости колец, а в транс-декалине - по разные стороны. Следует заметить, что цис- и транс-декалины не являются конформерами, так как не могут переходить друг в друга путем вращения вокруг связи С - С.

    Аналогично  стереоизомерам декалина, существуют и два стереоизомера гидриндана: цис- и транс-, в которых ядро циклогексана присутствует в виде конформера “кресла”, а ядро циклопентана в виде конформера “полукресло”.

    стероиды - оптически активные соединения. Все  природные гормоны являются производными D-ряда.

    Согласно  существующей систематической номенклатуре названия стероидам даются исходя из тривиального названия насыщенного  углеводорода стеранового ряда, лежащего в основе данного стероида. Таких родоначальных углеводородов стеранового ряда 5 - эстран, андростан, прегнан, холан и холестан. Они отличаются числом углеродных атомов и, соответственно, радикалами в положении 10-R₁, в положении 13-R₂ и положении 17-R₃ кольца гонана.

    Характерные черты химической структуры эстрогенов - 18-членный углеродный скелет молекулы, ароматический характер кольца А, делающий его плоским в пространстве.

    Андростановые стероидные гормоны, в основе которых лежит ядро С₁₉-стерана-андростана, относятся к мужским половым гормонам.

    На  основе тестостерона синтетически был  получен ряд препаратов, у которых  андрогенные свойства были резко  ослаблены, а анаболические - почти полностью сохранены или усилены. Такие соединения получили название анаболических стероидов.

Литература

1. Ленинджер А. Основы биохимии. В 3-х томах. Т.1-2. - М.: Мир, 1985.
2. Страйер Л. Биохимия. В 3-х томах. Т.1-3. - М.: Мир, 1984.
3. Хартман Э. Биохимия стероидов. – М.: Мир, 1972.
4. Зайцева Т.С., Канд. Диссертация. Влияние антипрогестина RU486 на биохимические показатели репродуктивной женщины. Рук. Панков Ю.А., Москва, 1996г.
5. Розен Б.Н.: Основы эндокринологии. Москва, высшая школа, 1980
6. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэл В. Биохимия хеловека. В 2-х томах. Т.2 – М.:Мир, 1993.
7. Строев Е.А. Биологическая химия. Москва. Высшая школа, 1986.
8. http://ru.wikipedia.org/