Сравнительная характеристика лекарственных средств

                                           Содержание 
 

• Введение;
• Ноотропные средства;
• Терапевтическое действие ноотропных препаратов;
• Основные свойства ноотропов;
• "Нейрометаболические церебропротекторы";
• Пирацетам (ноотропил);
• Деанола ацеглумат, деманол, меклофеноксат (ацефен, центрофеноксин);
• Аминалон;
• Никотиноил-гамма-амино-масляная кислота (пикамилон);
• Фенибут ;
• Гопантеновая кислота (пантогам);
• Глицин;
• Глутаминовая кислота;
• Холина альфосцерат (глиатилин);
• Пиритинол ;
• Экстракт Гинкго Билоба (билобил, мемоплант, танакан и др.);
• Список литературы.

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

                                            Введение 

На сегодняшний  день ноотропные препараты являются динамично развивающейся группой  лекарственных средств и востребованы в разных областях медицины. Ноотропные препараты воздействуют, прежде всего, на метаболические и нейромедиаторные процессы в головном мозге. Метаболическое воздействие связано в основном с ГАМК. ГАМК является эндогенным тормозным медиатором, который также принимает участие в обменных процессах головного мозга. В результате влияния препаратов на нейромедиаторные системы мозга стимулируется передача возбуждения в нейронах центральной нервной системы, что наряду с улучшением метаболических процессов ведет к повышению когнитивных функций мозга, процессов обучения и памяти. В последнее время прослеживается тенденция к созданию ноотропов не только на основе оригинальной химической субстанции, но и в результате комбинирования ноотропного лекарственного вещества с препаратами, усиливающими его фармакологические свойства (антиоксидантное, противоишемическое, мнемотропное и т. д.). Перспективным направлением в области создания ноотропов является разработка препаратов, которые сочетают ноотропный эффект с антиоксидантным и противоишемическим действиями. На украинском рынке уже имеются комбинированные препараты ноотропов. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Ноотропные  средства.

Ноотропы - это вещества, оказывающие специфическое влияние на высшие интегративные функции мозга, улучшающие память, облегчающие процесс обучения, стимулирующие интеллектуальную деятельность, повышающие устойчивость мозга к повреждающим факторам, улучшающие кортикально-субкортикальные связи. Ноотропные препараты способны улучшать когнитивные (познавательные) функции как у здоровых людей, так и, в особенности, нарушенные при различных заболеваниях. 

В отличие от психостимуляторов мобилизующего  типа, ноотропы не вызывают психомоторного возбуждения, истощения функциональных возможностей организма, привыкания и  пристрастия. 

Термин "ноотропы" (от греческих слов "ноос" - мышление и "тропос" - стремление) был принят в 1972 г., спустя два года после появления на мировом рынке препарата пирацетам (Ноотрорпил), разработанного бельгийской фирмой UCB. Препарат остается постоянным представителем этой группы лекарственных средств и сейчас. 

Согласно  современным представлениям к ноотропным препаратам относятся:

• пирацетам, его гомологи и аналоги (анирацетам, оксирацетам, прамирсцетам, нефирацетам и др.);
• производные диметиламиноэтанола: деанола ацеглюмат, меклофеноксат, центрофеноксин;
• препараты нейроаминокислот: гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), производные гамма-аминомасляной кислоты (фенибут, никотиноил-гамма-аминомасляная кислота (пикамилон), гопантеновая кислота (пантогам), глицин, глутаминовая кислота;
• производные пиридоксина: пиритинол (пиридитол, энербол, энцефабол);

холиномиметик центрального действия: холина альфосцерат;

• препараты Ginkgo biloba: билобил, мемоплант, ревайтл гинкго, танакан и др.;
• соединения другой химической структуры, относящиеся к различным классам и группам химических веществ, сходные по механизму действия с пирацетамом и обладающие способностью облегчать процессы обучения и улучшать память.

 

Следует отметить, что общепринятой классификации ноотропов  пока не существует. Это обусловлено различными причинами, среди которых можно выделить две основные: 

1. До настоящего времени механизм действия пирацетама, его гомологов, аналогов и других ноотропных средств недостаточно изучен.

2. Улучшение интеллектуальных функций и способности к обучению (мнесгических функций - восприятия новой информации и ее запоминания) можно добиться:

• непосредственной активацией энергопродуктивных процессов в нейронах;
• улучшением мозгового кровообращения и микроциркуляции;
• изменением метаболизма ряда нейромедиаторов и их способности к взаимодействию с мембранными рецепторами;
• посредством нейротрофического и нейромодуляторного действия.

 

В связи с этим, наряду с ноотропными  препаратами (с доминирующим действием на мнестические функции) различные авторы относят к группе ноотропных средств препараты с широким спектром эффектов:

• препараты, усиливающие мозговое кровообращение, микроциркуляцию и метаболизм: винпоцетин, винкамин, винконат, ницерголин, циннаризин, флунаризин, нимодипин, ксантиновые производные пентоксифиллина, карнитин, фосфатидилсерин, натрия оксибат; витамины и их производные: пиридоксин, пантотеновая кислота, фолиевая кислота, витамин Е;
• промежуточные продукты метаболизма клетки: оротовая и янтарная кислоты;
• энергодающие субстраты: рибоксин, АТФ, РНК, глюкозо-1- и глюкозо-6-фосфат;
• комбинированные препараты: инстенон.

 

Несмотря на разницу в спектрах эффектов все  перечисленные препараты обладают положительным влиянием на память (ноотропным действием) и у них отсутствуют  ярковыраженные эффекты традиционных психотропных и кардиотропных препаратов. Для ноотропов также свойственна низкая токсичность и отсутствие выраженных побочных эффектов даже в субтоксических дозах (за исключением некоторых холинергических препаратов). 

В основе терапевтического действия ноотропных препаратов лежит несколько механизмов:

• улучшение энергетического состояния нейронов (усиление синтеза АТФ, антигипоксический и антиоксидантный эффекты);
• активация пластических процессов в ЦНС за счет усиления синтеза РНК и белков;
• усиление процессов синаптической передачи в ЦНС;
• улучшение утилизации глюкозы;
• мембраностабилизирующее действие.

 

Многие ноотропные препараты, наряду с непосредственным влиянием на нарушенные мнестические функции, используют при снижении общего уровня жизнедеятельности человека, возникающем при различных заболеваниях и экстремальных воздействиях, таких как ишемия, травмы мозга, интоксикация, утомление, болевые синдромы, стресс, перинатальные воздействия. 

К основным свойствам  ноотропов относятся:

• способность стимулировать обмен веществ и энергии в клетках мозга за счет оптимизации биоэнергетических процессов в нервной клетке;
• улучшение работы нейронов, как в норме, так и при действии экстремальных факторов.

 

Благодаря этим свойствам группу ноотропных препаратов часто называют "нейрометаболические церебропротекторы", что характеризует общее свойство препаратов данной группы стимулировать обменные процессы в нервной ткани, особенно при различных нарушениях, оптимизируя уровень обмена веществ, измененного патологическим состоянием. 

Ноотропные препараты  могут усиливать эффекты ГАМК, синтез дофамина, повышать уровень  норадреналина в мозге. Под влиянием пирацетама и меклофеноксата увеличиваются  содержание ацетилхолина на уровне синапсов и плотность холинергических рецепторов. Некоторые препараты способны повышать содержание в мозге серотонина. По степени выраженности влияния на ЦНС ноотропы можно расположить в следующий ряд:

Фенибут - аминалон - пантогим - пикамипон - пирицетим - пиритинол - меклофеноксат 

У фенибута наиболее выражено депримирующее действие, меклофеноксат имеет наиболее отчетливые свойства психостимулятора. 

Основная область  применения ноотропов у здоровых людей - профилактика стрессогенных  состояний и поддержание работоспособности  в критических ситуациях. Их применяют в педиатрической и гериатрической практике. Они показаны при церебральной недостаточности, при астенических состояниях, в комплексной терапии при неглубоких депрессиях с явлениями заторможенности, на ранних стадиях болезни Альцгеймера, для лечения алкогольных энцефалопатий, в период реабилитации после перенесенных инфекционно-воспалительных заболеваниях мозга и черепно-мозговых травм. 

Пирацетам (ноотропил) имеет по химической структуре сходство с ГАМК и иногда рассматривается как производное этой аминокислоты, однако, в организме он в ГАМК не превращается и содержание ГАМК в мозге после применения пирацетама не повышается. Но в относительно больших дозах и при повторном введении пирацетам способен усиливать ГАМК-ергические тормозные процессы. 

В реализации эффектов пирацетама выделяют два основных направления  действия "нейропротективное" и "сосудистое". Пирацетам способствует окислительному расщеплению глюкозы по пентозофосфатному  шунту, увеличивая обмен АТФ, а также  уровень цАМФ. Функционирование данного шунта связано с образованием веществ. нейтрализующих свободные радикалы и препятствующих перекисному окислению липидов мембран. Препарат стимулирует активность аденилаткиназы, обеспечивая протекание анаэробного метаболизма без образования лактата. После введения препарата у больных острым ишемическим инсультом в зоне поражения и окружающей ее функционально неактивной зоне увеличивается метаболизм глюкозы, локальный мозговой кровоток, коэффициент экстракции и локальный метаболизм кислорода. Пирацетам взаимодействует с системой нейротрансмиттеров, оказывая модулирующее действие на холинергическую и аминацидергическую (аспартат, глутамат) нейротрансмиссию, что особенно важно, поскольку нарушения синаптической передачи с участием ацетилхолина и глутамата обусловливают "возрастные" нарушения памяти и других когнитивных функций. Препарат также стимулирует межполушарный обмен информацией, что лежит в основе восстановления утраченных после инсульта речевых функций. Описано влияние пирацетама на вестибулярную систему за счет воздействия на механизмы передачи сигналов от источников зрительной и проприоцептивной чувствительности или влияния на вестибулярное ядро в стволе головного мозга, а также положительный эффект пирацетама в качестве противосудорожного средства. "Нейропротективное" действие пирацетама также используется при хронической алкогольной и лекарственной интоксикациях. "Сосудистое" действие препарата обусловлено снижением агрегации тромбоцитов. увеличением деформируемое™ эритроцитов, снижением адгезии эритроцитов к поверхности эндотелия, уменьшением вязкости плазмы и цельной крови. Уменьшение спазма сосудов без вазодилататорного эффекта и гипотензии позволяет пирацетаму оказывать положительное влияние на мозговое кровообращение, не сопровождающееся изменением общей гемодинамики. 

Основными показаниями  к применению пирацетама являются:

1. Нарушения мозгового  кровообращения:

интенсивная терапия  ишемического инсульта

реабилитация  после инсульта

декомпенсация хронической недостаточности мозгового кровообращения

острая фаза травматических поражений мозга

коматозные состояния

2. Нарушение памяти  и других высших  психических функций: 

"физиологическое"  старение

деменция

задержка психического развития, затруднение обучения

3. Речевые нарушения: 

афазия

"дизлексия  (особые трудности обучения письменной  речи) у детей

4. Головокружение.

5. Энцефалопатии: 

алкоголизм;

лекарственная интоксикация;

последствия нейроинфекции;

постгипоксические состояния.

6. В комплексной  терапии при: 

психозах, астено-депрессивных состояниях, апатических состояниях при шизофрении, депрессивных состояниях, резистентных к антидепрессантам;

коррекции побочных явлений и осложнений терапии  психотропными средствами. 

Особенностью  пирацетама, является то, что его  фармакологическое действие проявляется только в условиях длительного повторного введение препарата в достаточно высоких дозах. 

Таблица 1. Основные достоинства, недостатки и лекарственное  взаимодействие пирацетама (ноотропила)