Система органов кроветворения и иммунной защиты

Система органов кроветворения и иммунной защиты.

Это совокупность органов, поддерживающих гомеостаз системы крови и иммунокомпетентных клеток.

К системе органов кроветворения и иммунной защиты относят красный костный мозг, тимус (вилочковая железа), селезенку, лимфатические узлы, а также лимфатические узелки пищеварительного тракта (миндалины, лимфа­тические узелки кишечника) и других органов.

Различают центральные и периферические органы кроветво­рения и иммунной защиты.

К центральным органам кроветворения у человека относят­ся красный костный мозг и тимус. В красном костном мозге образуются эритроциты, кровяные пластинки (тромбоциты), гранулоциты и предше­ственники лимфоцитов. Тимус — центральный орган лимфопоэза.

В периферических кроветворных органах (селезенка, лимфа­тические узлы, гемолимфатические узлы) происходят размножение прино­симых сюда из центральных органов Т- и В-лимфоцитов и специализация их под влиянием антигенов в эффекторные клетки, осуществляющие им­мунную защиту, и клетки памяти (КП). Кроме того, здесь погибают клетки крови, завершившие свой жизненный цикл.

Органы кроветворения функционируют содружественно и обеспечивают поддержание морфологического состава крови и иммунного гомеостаза в организме. Координация и регуляция деятельности всех органов кроветворе­ния осуществляются посредством гуморальных и нервных факторов организ­ма, а также внутриорганных влияний, обусловленных микроокружением.

Несмотря на различия в специализации органов гемопоэза, все они имеют сходные структурно-функциональные признаки. В основе большин­ства их лежит ретикулярная соединительная ткань, которая образует стро-му органов и выполняет роль специфического микроокружения для разви­вающихся гемопоэтических клеток и лимфоцитов. В этих органах происхо­дят размножение кроветворных клеток, временное депони­рование крови или лимфы. Кроветворные органы благодаря нали­чию в них специальных фагоцитирующих и иммунокомпетентных клеток осуществляют также защитную функцию и способны очищать кровь или лимфу от инородных частиц, бактерий и остатков погибших клеток.

Костный мозг

Костный мозг (medulla osseum) — центрашьный кроветворный орган, в котором находится самоподдерживающаяся популяция стволовых крове­творных клеток и образуются клетки как миеловдного, так и лимфоидного ряда.

Развитие. Костный мозг у человека появляется впервые на 2-м месяце внутриутробного периода в ключице эмбриона, на 3-м месяце он образует­ся в развивающихся плоских костях — лопатках, тазовых костях, затылоч­ной кости, ребрах, грудине, костях основания черепа и позвонках, а в начале 4-го месяца развивается также в трубчатых костях конечностей. До 11-й недели это остеобластический костный мозг, который вы­полняет остеогенную функцию. В данный период костный мозг накапливает стволовые клетки, а клетки стромы с остеогенными потенциями создают микросреду, необходимую для дифференцировки стволовых кроветворных клеток. У 12—14-нёдельного эмбриона человека происходят развитие и диф-ференцировка вокруг кровеносных сосудов гемопоэтических клеток. У 20—28-недельного плода человека в связи с интенсивным разрастанием костного мозга отмечается усиленная резорбция костных перекладин остео­кластами, в результате чего образуется костномозговой канал, а красный костный мозг получает возможность расти в направлении эпифизов. К это­му времени костный мозг начинает функционировать как основной крове­творный орган,, причем большая часть образующихся в нем клеток отно­сится к эритроидным.

У зародыша 36 нед развития в костном мозге диафиза трубчатых костей обнаруживаются жировые клетки. Одновременно появляются очаги крове­творения в эпифизах.

Строение. Во взрослом организме человека различают красный и жел­тый костный мозг.

Красный костный мозг

Красный костный мозг (medulla ossium rubra) является крове­творной частью костного мозга. Он заполняет губчатое вещество плоских и трубчатых костей и во взрослом организме составляет в среднем около 4— 5 % общей массы тела. Красный костный мозг имеет темно-красный цвет и полужидкую консистенцию, что позволяет легко приготовить из него тон­кие мазки на стекле. Он содержит стволовые кроветворные клетки (СКК) и диффероны гемопоэтических клеток эритроидного, гранулоцитарного и мегакариоцитарного ряда, а также предшественники В- И Т-лимфоцитов. Стромой костного мозга является ретикулярная ткань, образующая микро­окружение для кроветворных клеток. В настоящее время к элементам мик­роокружения относят также остеогенные, жировые, адвентициальные, эн-дотелиальные клетки и макрофаги.

Ретикулярные клетки благодаря своей отростчатой форме (см. раздел Ретикулярная ткань) выполняют механическую функцию, секретируют компоненты основного вещества — преколлаген, гликозаминогликаны, проэластин и микрофибриллярный белок и участвуют в создании кроветворного микроокружения, специфического для определенных направлений развивающихся гемопоэтических клеток, выделяя ростовые факторы.

Остеогенными клетками называют стволовые клетки опорных тканей, остеобласты и их предшественники. Остеогенные клетки входят в состав эндоста (см. Костные ткани) и могут быть в костномозговых полостях. Ос­теогенные клетки также способны вырабатывать ростовые факторы, инду­цировать родоначальные гемопоэтические клетки в местах своего располо­жения к пролиферации и дифференцировке. Наиболее интенсивно крове­творение происходит вблизи эндоста, где концентрация стволовых клеток примерно в 3 раза больше, чем в центре костномозговой полости.

Адипоциты (см. Соединительные ткани) являются постоянными элемен­тами костного мозга.

Адвентициальные клетки (см. Соединительные ткани) сопровождают кро­веносные сосуды и покрывают более 50 % наружной поверхности синусоид-ных капилляров. Под влиянием гемопоэтинов (эритропоэтин) и др. факторов они способны сокращаться, что способствует миграции клеток в кровоток.

Эндотелиальные клетки сосудов костного мозга принимают участие в организации стромы и процессов кроветворения, синтезируют коллаген IV типа, гемопоэтины. Эндотелиоциты, образующие стенки синусоидных ка­пилляров, непосредственно контактируют с гемопоэтическими и стромаль-ными клетками благодаря прерывистой базальной мембране. Эндотелиоци­ты способны к сократительным движениям, которые способствуют вытал­киванию клеток крови в синусоидные капилляры. После прохождения кле­ток в кровоток поры в эндотелии закрываются. Эндотелиоциты выделяют колониестимулирующие факторы (КСФ) и белок с антигенными свойства­ми — фибронектин, обеспечивающий прилипание клеток друг к другу и субстрату.

Макрофаги (см. Соединительные ткани) в костном мозге представлены неоднородными по структуре и функциональным свойствам клетками, но всегда богатыми лизосомами и фагосомами. Некоторые из популяций мак­рофагов секретируют ряд биологически активных веществ (эритропоэтин, колониестимулирующий фактор, интерлейкины, простагландины, интерферон и др.). Макрофаги при помощи своих отростков, проникающих через стен­ки синусов, улавливают из кровотока железосодержащее соединение (транс-феррин) и далее передают его развивающимся эритроидньш клеткам для построения геминовой части гемоглобина.

Межклеточное вещество. В костном мозге это вещество содержит кол­лаген II, III и IV типа, гликопротеины, протеогликаны и др.

Гемопоэтические клетки или кроветворные диффероны составляют 6 классов.

Эритропоэз у млекопитающих и человека протекает в костном мозге в особых морфофункциональных ассоциациях, получивших название эритроб-ластических островков. Эритробластический островок состоит из макрофа­га, окруженного эритроидными клетками, которые развиваются из коло-ниеобразующей эритроидной клетки (КОЕэ), вступившей в контакт с мак­рофагом костного мозга. КОЕэ и образующиеся из нее клетки — от про-эритробласта до ретикулоцита — удерживаются в контакте с макрофагом его рецепторами — сиалоадгезинами.

Макрофаги служат своего рода «кормильцами» для эритробластов, способ­ствуют накоплению в непосредственной близости от эритробластов и поступ­лению в них эритропоэтина, витаминов кроветворения (витамина D3), моле­кул ферритина. Макрофаги островков фагоцитируют ядра, вытолкнутые эрит-робластами при их созревании и способны повторно присоединять КОЕэ и формировать вокруг себя новый очаг эритропоэза.

По мере созревания эритробласты отделяются от островков и после удаления ядра (энуклеации) проникают через стенку венозных синусов в кровоток. Стенки синусов состоят из эндотелиальных уплощенных клеток, пронизанных щелевидными отверстиями, или порами, в которые проника­ют форменные элементы крови и плазма. Среди эндотелиальных клеток есть фиксированные макрофаги.

Гранулоцитопоэтические клетки также образуют островки, главным об­разом по периферии костномозговой полости. Незрелые клетки гранулоци-тарных рядов окружены протеогликанами. В процессе созревания грануло-циты депонируются в красном костном мозге, где их насчитывается при­мерно в 3 раза больше, чем эритроцитов, и в 20 раз больше, чем грануло-цитов в периферической крови.

Мегакариобласты и мегакариоциты располагаются в тесном контакте с синусами так, что периферическая часть цитоплазмы их проникает в просвет сосуда через поры. Отделение фрагментов цитоплазмы в виде тромбоцитов (кровяные пластинки) происходит непосредственно в кровяное русло.

Среди островков клеток миелоидного ряда встречаются небольшие скопления костномозговых лимфоцитов и моноцитов, которые окружают кровеносный сосуд.

В обычных физиологических условиях через стенку синусов костного мозга проникают лишь созревшие форменные элементы крови. Миелоциты и эритробласты попадают в кровь только при патологических состояниях организма. Причины такой избирательной проницаемости стенки сосудов остаются недостаточно ясными, но факт проникновения незрелых клеток в кровяное русло всегда служит верным признаком расстройства костномоз­гового кроветворения.

Желтый костный мозг

Желтый костный мозг (medulla ossium flava) у взрослых находит­ся в диафизах трубчатых костей. В его составе находятся многочисленные жировые клетки (адипоциты).

Благодаря наличию в жировых клетках пигментов типа липохромов костный мозг в диафизах имеет желтый цвет, что и определяет его название. В обычных ус­ловиях желтый костный мозг не осуществляет кроветворной функции, но в случае больших кровопотерь или при некоторых патологических состояниях организма в нем появляются очаги миелопоэза за счет дифференцировки приносимых сюда с кровью стволовых и полустволовых клеток.

Резкой границы между желтым и красным костным мозгом не существует. Не­большое количество адипоцитов постоянно встречается и в красном костном мозге. Соотношение желтого и красного костного мозга может меняться в зависимости от возраста, условий питания, нервных, эндокринных и других факторов.

Васкуляризация. Костный мозг снабжается кровью посредством сосудов, проникающих через надкостницу в специальные отверстия в компактном веществе кости. Войдя в костный мозг, артерии разветвляются на восходя­щую и нисходящую ветви, от которых радиально отходят артериолы. Сначала они переходят в узкие капилляры (2—4 мкм), а затем в области эндоста продолжаются в широкие тонкостенные с щелевидными порами синусы (диаметром 10—14 мкм). Из синусов кровь собирается в центральную венулу. Постоянное зияние синусов и наличие щелей в эндотелиальном пласте обусловливаются тем, что в синусах гидростатическое давление несколько повышено, так как диаметр выносящей вены меньше по сравнению с ди­аметром артерии. К базальной мембране с наружной стороны прилежат адвентициальные клетки, которые, однако, не образуют сплошного слоя, что создает благоприятные условия для миграции клеток костного мозга в кровь. Меньшая часть крови проходит со стороны периоста в каналы осте-онов, а затем в эндост и синус. По мере контакта с костной тканью кровь обогащается минеральными солями и регуляторами кроветворения (коло-ниестимулирующие факторы и др.).

Кровеносные сосуды составляют 50 % массы костного мозга, из них 30 % приходится на синусы. В костном мозге разных костей человека арте­рии имеют толстую среднюю и адвентициальную оболочки, многочислен­ные тонкостенные вены, причем артерии и вены редко идут вместе, чаще врозь. Капилляры бывают двух типов: узкие 6—20 мкм и широкие синусо-идные диаметром 200—500 мкм. Узкие капилляры выполняют трофическую функцию, широкие являются местом дозревания эритроцитов и выхода в кровоток разных клеток крови. Капилляры выстланы эндотелиоцитами, ле­жащими на прерывистой базальной мембране.

Иннервация. В иннервации участвуют нервы сосудистых сплетений, не­рвы мышц и специальные нервные проводники к костному мозгу. Нервы проникают в костный мозг вместе с кровеносными сосудами через костные каналы. Далее покидают их и продолжаются как самостоятельные веточки в паренхиме в пределах ячеек губчатого вещества кости. Они ветвятся на тон­кие волоконца, которые либо вновь вступают в контакт с костномозговы­ми сосудами и оканчиваются на их стенках, либо заканчиваются свободно среди клеток костного мозга.

Возрастные изменения. Красный костный мозг в детском возрасте запол­няет эпифизы и диафизы трубчатых костей и находится в губчатом веще­стве плоских костей. Примерно в 12—18 лет красный костный мозг в диа­физах замещается желтым. В старческом возрасте костный мозг (желтый и красный) приобретает слизистую консистенцию и тогда называется жела-тинозным костным мозгом. Следует отметить, что этот вид костного мозга может встречаться и в более раннем возрасте, например при развитии ко­стей черепа и лица.

Регенерация. Красный костный мозг обладает высокой физиологической и репаративной регенерационной способностью. Источником образования гемопоэтических клеток являются стволовые клетки, находящиеся в тесном взаимодействии с ретикулярной стромальной тканью. Скорость регенерации костного мозга в значительной мере связана с микроокружением и специ­альными ростстимулирующими факторами гемопоэза (см. главу VII).

Вилочковая, или зобная, железа

Вилочковая железа, или тимус (thymus), — центральный орган лимфо-, цитопоэза и иммуногенеза. Из костномозговых предшественников Т-лимфо-цитов в нем происходит антигеннезависимая дифференцировка их в Т-лим-фоциты, разновидности которых осуществляют реакции клеточного имму­нитета и регулируют реакции гуморального иммунитета.

Удаление тимуса (тимэктомия) у новорожденных животных вызывает резкое угнетение пролиферации лимфоцитов во всех лимфатических узел­ках кроветворных органов, исчезновение малых лимфоцитов из крови, рез­кое уменьшение количества лейкоцитов и другие характерные признаки (атрофия органов, кровоизлияния и пр.). При этом организм оказывается весьма чувствительным ко многим инфекционным заболеваниям, не оттор­гает чужеродные трансплантаты органов.

Развитие. Закладка тимуса у человека происходит в конце первого ме­сяца внутриутробного развития из эпителия глоточной кишки, в области главным образом III и IV пар жаберных карманов в виде тяжей многослой­ного эпителия. Дистальная часть зачатков III пары, утолщаясь, образует тело тимуса, а проксимальная вытягивается, подобно выводному протоку экзо-кринной железы. В дальнейшем тимус обособляется от жаберного кармана. Правый и левый зачатки сближаются и срастаются. На 7-й неделе развития в эпителиальной строме тимуса человека появляются первые лимфоциты. На 8—11-й неделе врастающая в эпителиальную закладку органа мезенхима с кровеносными сосудами подразделяет закладку тимуса на дольки. На 11—12-й неделе развития эмбриона человека происходит дифференци­ровка лимфоцитов, а на поверхности клеток появляются специфические рецепторы и антигены. На 3-м месяце происходит дифферен­цировка органа на мозговую и корковую части, причем последняя обиль­нее инфильтрируется лимфоцитами и первоначальная типичная эпители­альная структура зачатка становится трудноразличимой. Эпителиальные клетки пласта раздвигаются и остаются связанными друг с другом только межклеточными мостиками, приобретая вид рыхлой сети. В строме мозго­вого вещества появляются своеобразные структуры — так называемые сло­истые эпителиальные тельца.

Образующиеся в результате митотического деления Т-лимфоциты миг­рируют затем в закладки лимфатических узлов (в тимусзависимые зоны) и другие периферические лимфоидные органы.

В течение 3—5 мес наблюдаются дифференцировка стромальных клеток и появление разновидностей Т-лимфоцитов — киллеров, супрессоров- хелперов, способных продуцировать лимфокины. Формирование тимуса за­вершается к 6 мес, когда эпителиоциты органа начинают секретировать гормоны, а вне тимуса появляются дифференцированные формы — Т-кил-леры, Т-супрессоры, Т-хелперы. В первые 15—17 сут после рождения на­блюдаются массовое выселение Т-лимфоцитов из тимуса и резкое повыше­ние активности внетимусных лимфоцитов. К моменту рождения масса ти­муса равна 10—15 г. В период половой зрелости организма его масса макси­мальна — 30—40 г, далее наступает возрастная инволюция.

Строение. Снаружи вилочковая железа покрыта соединительнотканной капсулой. От нее внутрь отходят перегородки, разделяющие железу на доль­ки. В каждой дольке различают корковое и мозговое вещества. В ос­нове органа лежит эпителиальная ткань, состоящая из отростчатых клеток (эпителиоретикулоцитов). Для всех эпителиоретикулоцитов характерно на­личие десмосом, тонофиламентов и белков кератинов, продуктов главного комплекса гистосовместимости на своих мембранах.

Эпителиоретикулоциты в зависимости от локализации отличаются фор­мой и размерами, тинкториальными признаками, плотностью гиалоплаз-мы, содержанием органелл и включений. Описаны секреторные клетки коры и мозгового вещества, несекреторные (опорные) и клетки эпителиальных слоистых телец — телец Гассаля (гассалевы тельца).

Секреторные клетки содержат вакуоли или секреторные включения. При помощи моноклональных антител в них обнаружены гормоноподобные факторы: а-тимозин, тимулин, тимопоэтины. Эпителиальные клетки в суб-капсулярной зоне и наружной коре имеют глубокие инвагинации, в кото­рых расположены, как в колыбели, лимфоциты. Прослойки цитоплазмы этих эпителиоцитов — «кормилок» или «нянек» между лимфоцитами могут быть очень тонкими и протяженными. Обычно такие клетки содержат 10— 20 лимфоцитов и более.

Лимфоциты могут входить и выходить из инвагинаций и образовывать плотные контакты с этими клетками. Клетки-«няньки» способны продуци­ровать а-тимозин.

Кроме эпителиальных клеток, различают вспомогательные клетки. К ним относятся макрофаги и дендритные клетки. Они содержат продукты главно­го комплекса гистосовместимости, выделяют ростовые факторы (дендрит­ные клетки), влияющие на дифференцировку Т-лимфоцитов.

Корковое вещество (cortex) — периферическая часть долек содер­жит Т-лимфоциты, которые густо заполняют просветы сетевидного эпители­ального остова. В подкапсулярной зоне коркового вещества находятся круп­ные лимфоидные клетки — лимфобласты — предшественники Т-лимфоци­тов, мигрировавшие сюда из красного костного мозга (рис.214). Они под вли­янием тимозина, выделяемого эпителиоретикулоцитами, пролиферируют. Новые генерации лимфоцитов появляются в тимусе каждые 6—9 ч. Полага­ют, что Т-лимфоциты коркового вещества мигрируют в кровоток, не входя в мозговое вещество. Эти лимфоциты отличаются по составу рецепторов от Т-лимфоцитов мозгового вещества. С током крови они попадают в перифери­ческие органы лимфоцитопоэза — лимфатические узлы и селезенку, где со­зревают в субклассы: антигенреактивные киллеры, хелперы, супрессоры. Однако не все образующиеся в тимусе лимфоциты выходят в циркуляторное русло, а лишь те, которые прошли «обучение» и приобрели специфические циторецепторы к чужеродным антигенам. Лимфоциты, имеющие циторецеп-торы к собственным антигенам, как правило, погибают в тимусе, что служит проявлением отбора иммунокомпетентных клеток. При попадании этих Т-лимфоцитов в кровоток развивается аутоиммунная реакция.

Клетки коркового вещества определенным образом отграничены от крови гематотимусным барьером, предохраняющим дифференцирующиеся лимфоциты коркового вещества от избытка антигенов. В его состав входят эндотелиальные клетки гемокапилляров с базальной мембраной, перика-пиллярное пространство с единичными лимфоцитами, макрофагами и меж­клеточным веществом, а также эпителиоретикулоциты с их базальной мем­браной. Барьер обладает избирательной проницаемостью по отношению к антигену. При нарушении барьера среди клеточных элементов коркового вещества обнаруживаются также единичные плазматические клетки, зерни­стые лейкоциты и тучные клетки. Иногда в корковом веществе появляются очаги экстрамедуллярного миелопоэза.

Мозговое вещество (medulla) дольки на гистологических препа­ратах имеет более светлую окраску, так как по сравнению с корковым ве­ществом содержит меньшее количество лимфоцитов. Лимфоциты этой зоны представляют собой рециркулирующий пул Т-лимфоцитов и могут посту­пать в кровь и выходить из кровотока через посткапиллярные венулы.

Количество митотически делящихся клеток в мозговом веществе при­мерно в 15 раз меньше, чем в корковом. Особенностью ультрамикроскопи­ческого строения отростчатых эпителиоретикулоцитов является наличие в цитоплазме гроздевидных вакуолей и внутриклеточных канальцев, поверх­ность которых образует микровыросты.

В средней части мозгового вещества расположены слоистые эпителиаль­ные тельца (corpusculum thymicum). Они образованы концентрически насло­енными эпителиоретикулоцитами, цитоплазма которых содержит крупные вакуоли, гранулы кератина и пучки фибрилл. Они хорошо развиты у чело­века, собаки, морской свинки и слабо развиты у мышей и крыс. Количе­ство этих телец у человека увеличивается к периоду половой зрелости, за­тем уменьшается. Функция телец не установлена.

Васкуляризация. Внутри органа артерии ветвятся на междольковые и внутридольковые, которые образуют дуговые ветви. От них почти под пря­мым углом отходят кровеносные капилляры, образующие густую сеть, осо­бенно в корковой зоне. Капилляры коркового вещества окружены непре­рывной базальной мембраной и слоем эпителиальных клеток, отграничива­ющим перикапиллярное пространство. В перикапиллярном пространстве, заполненном тканевой жидкостью, встречаются лимфоциты и макрофаги. Большая часть корковых капилляров переходит непосредственно в подкап-сулярные венулы. Меньшая часть идет в мозговое вещество и на границе с корковым веществом переходит в посткапиллярные венулы, отличающиеся от капсулярных венул высоким призматическим эндотелием. Через этот эндотелий могут рециркулировать (уходить из вилочковои железы и вновь возвращаться) лимфоциты. Барьера вокруг капилляров в мозговом вещест­ве нет.

Таким образом, отток крови из коркового и мозгового вещества проис­ходит самостоятельно.

Лимфатическая система представлена глубокой (паренхиматоз­ной) и поверхностной (капсулярной и подкапсулярной) выносящей сетью капилляров. Паренхиматозная капиллярная сеть особенно богата в корко­вом веществе, а в мозговом капилляры обнаружены вокруг эпителиальных слоистых телец. Лимфатические капилляры собираются в сосуды междоль-ковых перегородок, идущие вдоль кровеносных сосудов.

Возрастная и акцидентальная инволюция тимуса. Тимус достигает макси­мального развития в раннем детском возрасте. В период от 3 до 20 лет отме­чается стабилизация его массы. В более позднее время происходит обратное развитие (возрастная инволюция) тимуса. Это сопровождается умень­шением количества лимфоцитов, особенно в корковом веществе, появлени­ем липидных включений в соединительнотканных клетках и развитием жи­ровой ткани. Слоистые эпителиальные тельца сохраняются гораздо дольше.

В редких случаях тимус не претерпевает возрастной инволюции (status thymicolymphaticus). Обычно это сопровождается дефицитом глюкокортико-идов коры надпочечников. Такие люди отличаются пониженной сопротив­ляемостью инфекциям и интоксикациям. Особенно увеличивается риск за­болеваний опухолями.

Временная, быстрая, или акцидентальная, инволюция может на­ступить в связи с воздействием на организм различных чрезвычайно силь­ных раздражителей (травма, интоксикация, инфекция, голодание и др.). При стресс-реакции происходят выброс Т-лимфоцитов в кровь и массовая гибель лимфоцитов в самом органе, особенно в корковом веществе. В связи с этим становится менее заметной граница коркового и мозгового веще­ства. Кроме лимфоцитолиза, наблюдается фагоцитоз макрофагами внешне не измененных лимфоцитов. Биологический смысл лимфоцитолиза оконча­тельно не установлен. Вероятно, гибель лимфоцитов является выражением селекции Т-лимфоцитов.

Одновременно с гибелью лимфоцитов происходит разрастание эпите-лиоретикулоцитов органа. Эпителиоретикулоциты набухают, в цитоплазме появляются секретоподобные капли, дающие положительную реакцию на гликопротеиды. В некоторых случаях они скапливаются между клетками, образуя подобие фолликулов.

Тимус вовлекается в стресс-реакции вместе с надпочечниками. Увели­чение в организме количества гормонов коры надпочечника, в первую оче­редь глюкокортикоидов, вызывает очень быструю и сильную акциденталь-ную инволюцию тимуса.

Таким образом, функциональное значение тимуса в процессах крове­творения заключается в образовании тимусзависимых лимфоцитов, или Т-лимфоцитов, а также в селекции лимфоцитов, регуляции пролиферации и дифференцировки в периферических кроветворных органах благодаря вы­деляемому органом гормону — тимозину. Помимо описанных функций, тимус оказывает влияние на организм, выделяя в кровь и ряд других био­логически активных факторов: жсулиноподобный фактор, понижающий со­держание сахара в крови, кальцитониноподобный фактор, снижающий кон­центрацию кальция в крови, и фактор роста.

Селезенка

Селезенка (splen, lien) — важный кроветворный (лимфопоэтический) и защитный орган, принимающий участие как в элиминации отживающих или поврежденных эритроцитов и тромбоцитов, так и в организации за­щитных реакций от антигенов, которые проникли в кровоток, а также в депонировании крови.

В селезенке происходят антигензависимая пролиферация и дифферен-цировка Т- и В-лимфоцитов и образование антител, а также выработка веществ, угнетающих эритропоэз в красном костном мозге. Объем и масса этого органа сильно варьируют в зависимости от депонирования крови и активности процессов кроветворения.

Развитие. У человека селезенка закладывается на 5-й неделе эмбрио­нального периода развития в толще мезенхимы дорсальной брыжейки. В начале развития селезенка представляет собой плотное скопление мезен-химных клеток, пронизанное первичными кровеносными сосудами. В даль­нейшем часть клеток дифференцируется в ретикулярную ткань, которая заселяется стволовыми клетками. На 7—8-й неделе развития в селезенке появляются макрофаги. На 12-й неделе развития селезенки впервые появ­ляются В-лимфоциты с иммуноглобулиновыми рецепторами. Процессы миелопоэза в селезенке человека достигают максимального развития на 5-м месяце внутриутробного периода, после чего активность их снижается и к моменту рождения прекращается совсем. Основную функцию мие­лопоэза к этому времени выполняет красный костный мозг. Процессы лимфоцитопоэза в селезенке к моменту рождения, наоборот, усилива­ются.

На 3-м месяце эмбрионального развития в сосудистом русле селезен­ки появляются широкие венозные синусы, разделяющие ее на островки. Вначале островки кроветворных клеток располагаются равномерно вокруг артерии (Т-зона), а на 5-м месяце начинается концентрация лимфоцитов и макрофагов сбоку от нее (В-зона). К этому времени популяция В-лим-фоцитов, выявляемая при помощи иммунологических методов, пример­но в 3 раза превышает популяцию Т-лимфоцитов. Одновременно с разви­тием узелков происходит формирование красной пульпы, которая стано­вится морфологически различимой на 6-м месяце внутриутробного раз­вития.

Строение. Селезенка человека покрыта соединительнотканной капсулой и брюшиной. Толщина капсулы неодинакова в различных участках селезенки. Наиболее толстая капсула в воротах селезенки, через которые проходят кровеносные и лимфатические сосуды. Капсула состоит из плотной волок­нистой соединительной ткани, содержащей фибробласты и многочислен­ные коллагеновые и эластические волокна. Между волокнами залегает не­большое количество гладких мышечных клеток.

Внутрь от капсулы отходят перекладины — трабекулы селезенки, кото­рые в глубоких частях органа анастомозируют между собой. Кап­сула и трабекулы в селезенке человека занимают примерно 5—7 % от об­щего объема органа и составляют его опорно-сократительный аппарат. В трабекулах селезенки человека сравнительно немного гладких мышечных клеток. Эластические волокна в трабекулах более многочисленны, чем в капсуле.

В селезенке различают белую пульпу (pulpa lienis alba) и красную пульпу (pulpa lienis rubra). В основе пульпы селезенки лежит ретикулярная ткань, образующая ее строму. Строение селезенки и соотношение между белой и красной пульпой- могут изменяться в зависимости от функционального со­стояния органа.

Строма органа представлена ретикулярными клетками и ретикулярны­ми волокнами, содержащими коллаген III и IV типов.

Белая пульпа селезенки

Белая пульпа селезенки представляет собой совокупность лимфоидной ткани, расположенной в адвентиции ее артерий в виде шаровидных скоп­лений, или узелков, и лимфатических периартериальных влагалищ,. В целом они составляют примерно '/5 органа.

Лимфатические узелки селезенки (lymphonoduli splenici) 0,3—0,5 мм в диаметре представляют собой скопления Т- и В-лимфоцитов, плазмоцитов и макрофагов в петлях ретикулярной ткани (дендритных клеток), окружен­ные капсулой из уплощенных ретикулярных клеток. Через лимфатический узелок проходит, обычно эксцентрично, центральная артерия (a. centralis), от которой отходят радиально капилляры (рис.217).

В лимфатических узелках различают 4 нечетко разграниченные зоны: периартериальную, центр размножения, мантийную и краевую, или мар­гинальную, зону.

Периартериальная зона занимает небольшой участок узелка око­ло центральной артерии и образована главным образом из Т-лимфоцитов, попадающих сюда через гемокапилляры, отходящие от артерии лимфати­ческого узелка, и интердигитирующих клеток. Субмикроскопические отрос­тки этих клеток вытягиваются на значительное расстояние между окружаю­щими их лимфоцитами и плотно с ними контактируют. Полагают, что эти клетки адсорбируют антигены, поступающие сюда с кровотоком, и пере­дают Т-лимфоцитам информацию о состоянии микроокружения, стимули­руя их бласттрансформацию и пролиферацию. В течение 2—3 сут активиро­ванные Т-лимфоциты остаются в этой зоне и размножаются. В дальнейшем они мигрируют из периартериальнои зоны в синусы краевой,зоны через ге-мокапилляры. Тем же путем попадают в селезенку и В-лимфоциты. Причи­на заселения Т- и В-лимфоцитами «своих» зон недостаточно ясна. В функ­циональном отношении периартериальная зона является аналогом паракор-тикальной тимусзависимой зоны лимфатических узлов.

Центр размножения, или герминативный центр узелка, со­стоит из ретикулярных клеток и пролиферирующих В-лимфобластов, диф­ференцирующихся антителообразующих плазматических клеток. Кроме того, здесь нередко можно обнаружить скопления макрофагов с фагоцитирован­ными лимфоцитами или их фрагментами в виде хромофильных телец и ден­дритные клетки. В этих случаях центральная часть узелка выглядит светлой («реактивный центр»).

На границе со следующей, мантийной зоной обнаруживаются диффе­ренцирующиеся плазмоциты. В функциональном отношении эта область идентична герминативным центрам лимфоидных узелков в лимфатических узлах.

Мантийная зона окружает периартериальную зону и центр размно­жения, состоит главным образом из плотно расположенных малых В-лим-фоцитов и небольшого количества Т-лимфоцитов, а также содержит плаз­моциты и макрофаги. Прилегая плотно друг к другу, клетки образуют как бы корону, расслоенную циркулярно направленными толстыми ретикуляр­ными волокнами.

Краевая, или маргинальная, зона узелков селезенки представля­ет собой переходную область между белой и красной пульпой шириной около 100 мкм. Она состоит преимущественно из Т- и В-лимфоцитов и еди­ничных макрофагов, окружена краевыми, или маргинальными, синусоидны-ми сосудами с щелевидными порами в стенке.

Периартериальные лимфатические влагалища (vagina periarterialis lympha-tica) представляют собою вытянутые по ходу пульпарной артерии скопле­ния В-лимфоцитов, плазматических клеток, а по периферии влагалища — малых Т-лимфоцитов. Антигены, приносимые кровью, задерживаются в маргинальной зоне и крас­ной пульпе. Далее они переносятся макрофагами на поверхность антигенпредстав-ляющих клеток (дендритных и интердигитирующих) белой пульпы. Лимфоциты из кровотока оседают в основном в периартериальной зоне (Т-лимфоциты) и в лимфоидных узелках (В-лимфоциты). При первичном иммунном ответе продуцирующие антитела клетки появляются сначала в эллипсоидных муфтах, а затем в красной пульпе. При вторичном ответе формируются центры размножения, где образуются клоны В-лимфоцитов и клетки памяти. Дифференцировка В-лимфоцитов в плазмоциты завершается в красной пульпе. Тимуснезависимые антигены вызывают акти­вацию В-лимфоцитов маргинальных зон. Независимо от вида антигена и способа его введения накопление лимфоцитов в селезенке происходит не столько за счет их пролиферации, сколько за счет притока уже стимулированных антигеном клеток.

Красная пульпа селезенки

Красная пульпа селезенки состоит из ретикулярной ткани с расположен­ными в ней клеточными элементами крови, придающими ей красный цвет, и многочисленными кровеносными сосудами, главным образом синусоидного типа.

Часть красной пульпы, расположенная между синусами, называется селезеночными, или пулъпарными, тяжами (chordae splenicae). Здесь по ана­логии с мозговыми тяжами лимфатических узлов заканчивают свою диф-ференцировку и секретируют антитела плазмоциты, предшественники ко­торых перемещаются сюда из белой пульпы. Строма заполнена В-, Т-лим-фоцитами. В этих местах могут формироваться новые узелки. В красной пуль­пе задерживаются моноциты, которые дифференцируются в макрофаги.

Селезенка считается «кладбищем эритроцитов» в связи с тем, что об­ладает способностью понижать осмотическую устойчивость старых или по­врежденных эритроцитов. Это приводит эритроциты к гибели. Такие эрит­роциты поглощаются макрофагами красной пульпы. В результате расщепле­ния гемоглобина поглощенных макрофагами эритроцитов образуются и выделяются в кровоток билирубин и содержащий железо трансферрин. Би­лирубин переносится в печень, где войдет в состав желчи. Трансферрин из кровотока захватывается макрофагами костного мозга, которые снабжают железом вновь развивающиеся эритроциты.

В селезенке депонируется кровь и скапливаются тромбоциты. Старые тромбоциты подвергаются здесь разрушению.

Синусы красной пульпы, расположенные между селезеночными тяжа­ми, представляют собой часть сложной сосудистой системы селезенки, в связи с чем их следует рассмотреть отдельно.

Васкуляризация. В ворота селезенки входит селезеночная артерия, кото­рая разветвляется на трабекулярные артерии. Наружная оболочка артерий рыхло соединена с тканью трабекул. Средняя оболочка четко заметна на любом срезе трабекулярной артерии благодаря мышечным пуч­кам, идущим в составе ее стенки по спирали. От трабекулярных артерий отходят пульпарные артерии. В наружной оболочке этих артерий много спи­рально расположенных эластических волокон, которые обеспечивают про­дольное растяжение и сокращение сосудов. Недалеко от трабекул в адвентиции пульпарных артерий появляются периартериальные лимфатические влагалища и лимфатические узелки.

Центральная артерия, проходящая через узелок (a. centralis lymphonoduli), отдает несколько гемокапилляров (см. выше) и, выйдя из узелка, разветвляется в виде кисточки на несколько кисточковых артериол (arteriolae penicillaris). Дистальный конец этой артериолы продолжается в эллипсоидную (гильзовую) артериолу (arteriolaelipsoideae), снабженную муф­той («гильзой») из ретикулярных клеток и волокон. Это своеобразный сфин­ктер на артериоле. У человека эти гильзы развиты очень слабо. В эндотелии гильзовых или эллипсоидных артериол обнаружены сократительные фила-менты. Далее следуют короткие артериальные гемокапилляры. Большая часть капилляров красной пульпы впадает в венозные синусы (закрытое кро­вообращение), однако некоторые могут непосредственно открываться в ретикулярную ткань (открытое кровообращение). Закрытое кровообраще­ние путь быстрой циркуляции и оксигенации тканей. Открытое кровооб­ращение более медленное, обеспечивающее контакт форменных элемен­тов крови с макрофагами.

Синусы являются началом венозной системы селезенки. Их диаметр ко­леблется от 12 до 40 мкм в зависимости от кровенаполнения. При расшире­нии совокупность всех синусов занимает большую часть селезенки. Эндоте-лиоциты синусов расположены на прерывистой базальной мембране. По поверхности стенки синусов в виде колец залегают ретикуляр­ные волокна. Синусы не имеют перицитов. Во входе в синусы и в месте их перехода в вены имеются подобия мышечных сфинктеров. При открытых артериальных и венозных сфинктерах кровь свободно проходит по синусам в вены. Сокращение венозного сфинктера приводит к накоплению крови в синусе. Плазма крови проникает сквозь стенку синуса, что способствует концентрации в нем клеточных элементов. В случае закрытия венозного и артериального сфинктеров кровь депонируется в селезенке. При растяжении синусов между эндотелиальными клетками образуются щели, через кото­рые кровь может проходить в ретикулярную строму. Расслабление артери­ального и венозного сфинктеров, а также сокращение гладких мышечных клеток капсулы и трабекул ведет к опорожнению синусов и выходу крови в венозное русло.

Отток венозной крови из пульпы селезенки совершается по системе вен. Трабекулярные вены лишены собственного мышечного слоя; средняя оболоч­ка в них выражена очень слабо. Наружная оболочка вен плотно сращена с соединительной тканью трабекул. Такое строение вен обусловливает их зияние и облегчает выброс крови при сокращении гладких мышечных клеток селезенки. Между артериями и венами в капсуле селезенки, а также между пульпарными артериями встречаются анастомозы.

Иннервация. В селезенке имеются чувствительные нервные волокна (ден-дриты нейронов спинномозговых узлов) и постганглионарные симпатичес­кие нервные волокна из узлов солнечного сплетения. Миелиновые и безми-елиновые (адренергические) нервные волокна обнаружены в капсуле, тра-бекулах и сплетениях вокруг трабекулярных сосудов и артерий белой пуль­пы, а также в синусах селезенки. Нервные окончания в виде свободных концевых веточек располагаются в соединительной ткани, на гладких мы­шечных клетках трабекул и сосудов, в ретикулярной строме селезенки.

Возрастные изменения. В старческом возрасте в селезенке происходит атрофия белой и красной пульпы, вследствие чего ее трабекулярный аппа­рат вырисовывается более четко. Количество лимфатических узелков в селе­зенке и размеры их центров постепенно уменьшаются. Ретикулярные волок­на белой и красной пульпы грубеют и становятся более извилистыми. У лиц старческого возраста наблюдаются узловатые утолщения волокон. Количе­ство макрофагов и лимфоцитов в пульпе уменьшается, а число зернистых лейкоцитов и тучных клеток возрастает. У детей и лиц старческого возраста в селезенке обнаруживаются гигантские многоядерные клетки — мегакари-оциты. Количество железосодержащего пигмента, отражающее процесс ги­бели эритроцитов, с возрастом в пульпе увеличивается, но располагается он главным образом внеклеточно.

Регенерация. Физиологическое обновление лимфоидных и стромальных клеток происходит в пределах самостоятельных стволовых дифферонов. Эк­спериментальные исследования на животных показали возможность восста­новления селезенки после удаления 80—90 % ее объема (репаративная ре­генерация). Однако полного восстановления формы и размеров органа при этом, как правило, не наблюдается.

Лимфатические узлы

Лимфатические узлы (noduli limphatici) располагаются по ходу лимфа­тических сосудов, являются органами лимфоцитопоэза, иммунной защиты и депонирования протекающей лимфы.

В лимфатических узлах происходят антигензависимая пролиферация (клонирование) и дифференцировка Т- и В-лимфоцитов в эффекторные клетки, образование клеток памяти. Это округлые или овальные весьма мно­гочисленные образования размером около 0,5—1 см. Обычно лимфатичес­кие узлы с одной стороны имеют вдавление. В этом месте, называемом воротами, в узел входят артерии и нервы, а выходят вены и выносящие лимфатические сосуды. Сосуды, приносящие лимфу, входят с противоположной, выпуклой стороны узла. Благодаря такому расположению узла по ходу лимфатических сосудов он является не только кроветворным органом, но и своеобразным фильтром для оттекающей от тканей жидко­сти (лимфы) на пути в кровяное русло. Протекая через лимфатические узлы, лимфа очищается от инородных частиц и антигенов на 95—99 %, от избытка воды, белков, жиров, обогащается антителами и лимфоцитами.

Развитие. Лимфатические узлы впервые возникают в конце 2-го — на­чале 3-го месяца внутриутробного развития плода человека. Их образование связано с размножением и накоплением в определенной области вокруг кровеносных и лимфатических сосудов мезенхимных клеток. Разрастающие­ся лимфатические щели в области закладки будущего узла сливаются и об­разуют так называемый подкапсулярный (краевой) синус. По периферии за­чатка узла в то же время из мезенхимы формируются поверхностная капсу­ла и отходящие от нее внутрь перегородки — трабекулы. От краевого синуса внутрь узла между трабекулами отходят многочисленные анастомозирующие между собой вокругузелковые и мозговые синусы. Эти синусы в свою очередь разделяют мезенхимную ткань, превращающуюся в ретикулярную, на овальные скопления и тяжи, которые заселяются кроветворными клетка­ми, и на 16-й неделе образуют лимфатические узелки и мозговые тяжи. Од­новременно появляются ретикулярные волокна. В-лимфоциты вселяются раньше Т-лимфоцитов, главным образом в центральные участки лимфати­ческого узла (будущее мозговое вещество), а затем в самый поверхностный (в дальнейшем — корковое вещество) слой. Т-лимфоциты вселяются в про­межуточную зону между корковым и мозговым веществом (Т-зона).

Начиная с 16-й недели развития в строме закладки лимфатического узла нарастает количество макрофагов.

Входящие в узел лимфатические сосуды становятся приносящими сосу­дами, а выходящие из ворот — выносящими.

В конце 5-го месяца эмбрионального развития лимфатические узлы приобретают черты дефинитивного кроветворного органа.

К концу эмбриогенеза в лимфатических узлах заканчивается формиро­вание всех структур — коркового вещества с лимфоидными узелками, моз­говых тяжей, синусов, Т- и В-зон.

Строение. Несмотря на многочисленность лимфатических узлов и вари­ации органного строения, они имеют общие принципы организации. Сна­ружи узел покрыт соединительнотканной капсулой, несколько утолщенной в области ворот. В капсуле много коллагеновых и мало эластических воло­кон. Кроме соединительнотканных элементов, в ней главным образом в области ворот располагаются отдельные пучки гладких мышечных клеток, особенно в узлах нижней половины туловища. Внутрь от капсулы через от­носительно правильные промежутки отходят тонкие соединительнотканные перегородки, или трабекулы, анастомозирующие между собой в глубоких частях узла. В совокупности они составляют примерно '/4 площади среза органа. На срезах узла, проведенных через его ворота, можно различить периферическое, более плотное корковое вещество, состоящее из лимфати­ческих узелков, паракортикальную (диффузную) зону, а также центральное светлое мозговое вещество, образованное мозговыми тяжами и синусами. Большая часть кортикального слоя и мозговые тяжи составляют область заселения В-лимфоцитов (В-зона), а паракортикальная, тимусзависимая зона содержит преимущественно Т-лимфоциты (Т-зона).

Корковое вещество

Характерным структурным компонентом коркового вещества являются лимфатические узелки (noduli lymphatici). Они представляют собой округ­лые образования диаметром около 0,5—1 мм.

В ретикулярном остове узелков проходят толстые, извилистые ретику­лярные волокна, в основном циркулярно направленные. В петлях ретикуляр­ной ткани залегают лимфоциты, лимфобласты, макрофаги и другие клетки. В периферической части узелков находятся малые лимфоциты в виде короны.

Лимфатические узелки покрыты ретикулоэндотелиальными клетками, лежащими на ретикулярных волокнах. Среди ретикулоэндотелиальных кле­ток много фиксированных-макрофагов («береговые макрофаги»). Централь­ная часть узелков обычно выглядит светлой вследствие того, что она состо­ит из более крупных клеток с большими светлыми ядрами: из лимфоблас-тов, типичных макрофагов, «.дендритных клеток», лимфоцитов. Лимфоблас­ты обычно находятся в различных стадиях деления, вследствие чего эту часть узелка называют герминативным центром (centrum germinale), или цен­тром размножения. При интоксикации организма, особенно микробного происхождения, в центральной части узелка могут появляться скопления фагоцитирующих клеток, что указывает на высокую реактивность описыва­емых структур. Поэтому данную часть узелка часто называют еще реактив­ным центром.

Типичные свободные макрофаги преобразуют корпускулярный антиген в молекулярный и концентрируют его до количества, способного побудить к пролиферации и дифференцировке расположенные рядом В-лимфоциты при участии Т-хелперов. В результате этого образуются клетки памяти Т- и В-типа и плазмобласты. Активированные антигеном В-лимфоциты по мере размножения и созревания образуют В-зону, откуда мигрируют в мозговые тяжи, где превращаются в плазмоциты и продуцируют антитела. Клетки памяти с током лимфы или через посткапиллярные вены вступают в цир­куляцию и будут созревать в эффекторные клетки после вторичной встречи с антигеном. Макрофаги светлых центров могут фагоцитировать также по­гибающие клетки, в результате чего в их цитоплазме обнаруживаются хро-мофильные остаточные тельца.

Отростчатые («дендритные») клетки реактивных центров являются раз­новидностью макрофагов, способных с помощью рецепторов цитолеммы к фиксации иммуноглобулинов, а через них и антигенов, вызвавших иммун­ный ответ организма. Накопленные на их поверхности антигены активиру­ют и вовлекают в иммунную реакцию контактирующие с ними В-лимфо­циты. Морфологически «дендритные» клетки характеризуются отростчатой формой, электронно-прозрачной цитоплазмой, бедной рибосомами, лизо-сомами и канальцами цитоплазматической сети. Полагают, что эти клетки характерны для В-зон лимфатических узелков. Длительная задержка антиге­нов на поверхности дендритных клеток и наличие клеток памяти обеспечи­вают более быстрый иммунный ответ при повторной встрече с тем же ан­тигеном.

Строение лимфатических узелков может меняться в зависимости от физиологического состояния организма. Различают 4 стадии, от­ражающие происходящие в них процессы. В I стадии — формирование цен­тра размножения — в лимфатическом узелке имеется небольшой центр, состоящий преимущественно из малодифференцированных клеток лимфо-цитопоэтического ряда. Некоторые из этих клеток могут быть в состоянии митотического деления. Во II стадии у лимфатических узелков центры круп­нее и содержат большое количество митотически делящихся клеток лимфо-цитопоэтического ряда (от 10 и более на срезе). Центральная часть узелка выглядит светлой. В III стадии вокруг светлых центров появляется корона из малых лимфоцитов. Уменьшаются число митотически делящихся клеток и количество молодых клеток лимфоцитопоэтического ряда. В IV стадии в центре узелка фигуры митозов и макрофаги единичны. Вокруг узелка коро­на из малых лимфоцитов состоит преимущественно из клеток В-памяти. Это стадия относительного покоя.

Возникновение и исчезновение центров происходит в течение 2—3 сут.

Лимфоидные узелки содержат преимущественно В-лимфоциты на раз­ных стадиях антигензависимой дифференцировки. Антигены, попавшие в лимфатический узел с током лимфы, распространяются по синусам, дос­тигают поверхностной зоны центров размножения, фагоцитируются макро­фагами, частично переработанные фиксируются на их мембране и на мем­бране отростков дендритных клеток. В-лимфоциты также могут посредством своих рецепторов разносить антигенную информацию. Получив информа­цию об антигене, В-лимфоциты превращаются в иммунобласты, пролифе-рируют, часть клеток дифференцируется в плазматические клетки, другая становится клетками памяти (КП).

Паракортикальная зона

На границе между корковым и мозговым веществом располагается па­ракортикальная тимусзависимая зона (paracortex). Она содержит главным образом Т-лимфоциты. Микроокружением для лимфоцитов паракортикаль-ной зоны является разновидность макрофагов, потерявших способность к фагоцитозу, — «интердигитирующие клетки», которые обладают многочис­ленными пальцевидными отростками, вдавливающимися из одной клетки в другую. Ядра интердигитирующих клеток неправильной формы, светлые, с краевым расположением хроматина. В слабобазофильной цитоплазме об­наруживаются везикулы, аппарат Гольджи, гладкая эндоплазматическая сеть. Фагосомы встречаются редко. Эти клетки вырабатывают гликопротеиды, которые играют роль гуморальных факторов лимфоцитогенеза. Гликопротеиды примембранных слоев способны сорбировать и сохранять антиген на цитоплазматических мембранах и индуцировать пролиферацию Т-лимфоци-тов.

Полагают, что интердигитирующие клетки приносятся лимфой в лим­фатический узел из кожи и являются потомками внутриэпидермальных макрофагов (клетки Лангерганса). На своей мембране они могут нести ан­тигены, полученные в коже. Из лимфоцитов здесь преобладают Т-лимфо-циты-хелперы. Эту зону называют тимусзависимой, поскольку после тимэк-томии она запустевает из-за убыли Т-лимфоцитов.

В паракортикальной зоне происходят пролиферация Т-клеток и диффе-ренцировка в эффекторные клетки (клетки-киллеры и др.). Посткапилляр­ные венулы паракортикальной зоны являются местом проникновения в лимфатический узел циркулирующих Т- и В-лимфоцитов. В некоторых слу­чаях при разрастании паракортикальной зоны лимфатические узелки сли­ваются в плато.

Мозговое вещество

От узелков и паракортикальной зоны внутрь узла, в его мозговое веще­ство, отходят мозговые тяжи (chordae medullaria), анастомозирующие меж­ду собой. В основе их лежит ретикулярная ткань, в петлях которой находят­ся В-лимфоциты, плазматические клетки и макрофаги. Здесь происходит созревание плазматических клеток. Большая часть иммуноглобу­линов, образуемых здесь плазматическими клетками, относится к классу иммуноглобулинов G. Внутри мозговых тяжей проходят кровеносные сосу­ды и капилляры, содержащие поры в эндотелии. Снаружи тяжи, так же как и лимфатические узелки, покрыты эндотелиоподобными ретикулярными клетками, лежащими на пучках ретикулярных фибрилл и образующих стен­ку синусов.

Пространства, ограниченные капсулой и трабекулами с одной сторо­ны и узелками и мозговыми тяжами — с другой, называются синусами, являющимися как бы продолжением приносящих лимфатических сосудов. Различают подкапсульный, или краевой, синус (sinus subcapsularis), распо­лагающийся между капсулой и узелками, вокругузелковые синусы (sinus corticalis perinodularis), проходящие между узелками и трабекулами, мозго­вые синусы (sinus medullaris), ограниченные трабекулами и мозговыми тя­жами.

Наружные клетки подкапсульного синуса, прилежащие к капсуле узла, расположены на базальной мембране. По строению и функции они близки к эндотелиальным клеткам, выстилающим приносящие лимфатические со­суды. Среди этих клеток встречаются фагоцитирующие — макрофаги. Внут­ренние эндотелиоподобные ретикулярные клетки, покрывающие лимфати­ческие узелки коркового вещества, не имеют базальной мембраны, а лежат на пластинке ретикулярных фибрилл. Между клетками обнаруживаются щели, через которые в просвет синуса проникают лимфоциты. Клетки, вы­стилающие все остальные синусы, имеют аналогичное строение.

Мозговые тяжи вместе с окружающими их трабекулами и синусами образуют мозговое вещество (medulla).

По синусам коркового и мозгового вещества протекает лимфа. При этом она обогащается лимфоцитами, которые поступают в нее в большем или меньшем количестве из узелков, паракортикальной зоны и мозговых тяжей. Среди свободных клеточных элементов в синусах при различных состояниях организма можно обнаружить лимфоциты, плазмоциты, свободные макро­фаги; встречаются единичные зернистые лейкоциты и эритроциты. Синусы выполняют роль защитных фильтров, в которых благодаря наличию фаго­цитирующих клеток задерживается большая часть попадающих в лимфати­ческие узлы антигенов.

Лимфатические узлы очень чувствительны к различным внешним и внутренним факторам. Например, под действием ионизирующей радиации быстро погибают лимфоциты в лимфатических узелках, в мозговых тяжах. При недостаточной функции гормонов коры надпочечников, наоборот, происходит разрастание лимфоидной ткани во всех органах (status thymicolymphaticus).

Васкуляризация. Кровеносные сосуды проникают в лимфатические узлы через их ворота. После вхождения в узел одна часть артерий распадается на капилляры в капсуле и трабекулах, другая заканчивается в узелках, пара-кортикальной зоне и мозговых тяжах. Некоторые артерии проходят сквозь узел не разветвляясь (транзитные артерии).

В узелках различают две гемокапиллярные сети — поверхностную и глубо­кую. От гемокапилляров начинается венозная система узла, которая соверша­ет обратный ход, преимущественно отдельно от артерий. Эндотелий постка­пиллярных венул более высокий, чем в обычных капиллярах, а между эндоте-лиальными клетками имеются поры. Особенности строения эндотелия игра­ют определенную роль в процессах рециркуляции лимфоцитов из кровотока в узел и обратно. В обычных физиологических условиях кровь из сосудов не изливается в его синусы. Однако при воспалительных процессах в синусах регионарных лимфатических узлов часто обнаруживаются эритроциты.

Иннервация. Лимфатические узлы имеют афферентную и эфферентную адренергическую и холинергическую иннервацию. В подходящих к органу нервах, а также в капсуле обнаружены интрамуральные нервные узлы. Ре-цепторный аппарат хорошо выражен во всех макромикроскопических струк­турах: капсуле, трабекулах, сосудах, корковом и мозговом веществе. Име­ются свободные и несвободные нервные окончания. Внутри узелков нервные окончания не обнаружены.

Возрастные изменения. В течение первых 3 лет после рождения у ребенка происходит окончательное формирование лимфатических узлов. На протя­жении 1-го года жизни появляются центры размножения в лимфатических узелках, увеличивается число В-лимфоцитов и плазматических клеток. В воз­расте от 4 до 6 лет продолжается новообразование узелков, мозговых тя­жей, трабекул. Дифференцировка структур лимфатического узла в основном заканчивается к 12 годам.

С периода полового созревания начинается возрастная инволюция, ко­торая выражается в утолщении соединительнотканных перегородок, увели­чении количества жировых клеток, уменьшении коркового и увеличении мозгового вещества, уменьшении числа лимфоидных узелков в коре с цен­трами размножения.

В старческом возрасте центры размножения исчезают, капсула узлов утолщается, количество трабекул возрастает, фагоцитарная активность мак­рофагов постепенно ослабевает. Некоторые узлы могут подвергаться атро­фии и замещаться жировой тканью.

Регенерация. Регенерация лимфатических узлов (частичная или полная) возможна лишь при сохранении приносящих и выносящих лимфатических сосудов и прилежащей к узлу соединительной ткани. В случае частичной резекции лимфатического узла репаративная регенерация его происходит через 2—3 нед после повреждения. Восстановление начинается с пролифе­рации клеток ретикулярной ткани, затем появляются очаги лимфоидного кроветворения и образуются узелки. При полном удалении лимфатического узла, но при сохранении лимфатических сосудов регенерация этого органа начинается с появления большого количества очагов лимфоидного крове­творения, которые возникают из стволовых кроветворных клеток. При этом приносящие и выносящие лимфатические сосуды анастомозируют между собой в области лимфоидного очага.

В результате дальнейших преобразований анастомозы сосудов оказыва­ются погруженными внутрь лимфоидного очага и превращаются в синусы узла.

Гемолимфатические узлы

Кроме обычных лимфатических узлов, у жвачных и некоторых других млекопитающих встречаются гемолимфатические узлы (nodus lymphaticus haemalis), синусы которых содержат кровь. У человека такие узлы бывают редко. Обычно они располагаются в околопочечной клетчатке вдоль по­чечных артерий или по ходу брюшной аорты, реже — в заднем средо­стении.

Развитие. Развитие гемолимфатических узлов весьма сходно с развити­ем обычных лимфатических узлов, но гемолимфатические узлы относитель­но долго сохраняют способность к миелопоэзу (до рождения, а иногда и в течение нескольких лет в постнатальном периоде).

Строение. По величине гемолимфатические узлы, как правило, значи­тельно меньше лимфатических. Снаружи они покрыты соединительноткан­ной капсулой, нередко содержащей пучки гладких мышечных клеток. Корковое вещество меньшего объема, лимфатических узелков не­много; мозговые тяжи тоньше и малочисленнее. Синусы гемолимфатических узлов, особенно мозговые, бывают относительно широкими. Благодаря зна­чительной примеси крови синусы не всегда легко отличаются от вен, про­ходящих в мозговых тяжах. Критерием служат ретикулярные клетки и рети­кулярные волокна в просвете сосудов. Вопрос о наличии соустьев между лимфатическими сосудами и венами гемолимфатических узлов остается спорным.

Гемолимфатические узлы вырабатывают форменные элементы крови не только лимфоидного, но и миелоидного ряда.

Возрастные изменения. С возрастом гемолимфатические узлы подверга­ются инволюции. Корковое и мозговое вещества замещаются жировой тка­нью или прорастают рыхлой волокнистой соединительной тканью.

У эмбрионов и в раннем постнатальном периоде в гемолимфатических узлах, кроме клеток лимфоидного ряда, составляющих большинство кле­точных элементов, обнаруживаются промиелоциты, миелоциты и метамие-лоциты, особенно эозинофильные, проэритробласты, нормоциты и даже мегакариоциты. Кровь, находящаяся в синусах, частично вымывается лимфой, частично подвергается разрушению: эритроциты и их фрагменты фа­гоцитируются макрофагами, в цитоплазме которых всегда обнаруживается железосодержащий пигмент — гемосидерин. Истинные гемолимфатические узлы важно отличать от ложных, которые могут образовываться в результа­те всасывания крови лимфатическими сосудами из различных очагов кро­воизлияний, в связи с чем она обнаруживается в краевом синусе и прино­сящих лимфатических сосудах. В отличие от добавочных селезенок гемолим­фатические узлы имеют приносящие лимфатические сосуды, а в просвете синусов встречаются ретикулярные клетки. Кроме того, в добавочных селе­зенках находятся специфические для селезенки структуры (центральные ар­терии фолликулов, артериальные гильзы, венозные синусы), чего нет в гемолимфатических узлах.

Единая иммунная система слизистых оболочек

Эта система представлена скоплениями лимфоцитов в слизистых обо­лочках желудочно-кишечного тракта, бронхов, мочеполовых путей, вывод­ных протоков молочных и слюнных желез. Лимфоциты могут формировать одиночные или групповые лимфоидные узелки (миндалины, червеобразный отросток, групповые лимфатические узелки или пейеровы бляшки кишки). Лимфатические узелки осуществляют локальную иммунную защиту назван­ных органов.

Общими для всех этих участков являются расположение лимфоцитов в рыхлой волокнистой соединительной ткани оболочек, покрытых эпители­ем, образование антител, относящихся к IgA, в образовании которых уча­ствуют как стимулированные антигенами В-лимфоциты и их потомки плаз­матические клетки, так и эпителиоциты оболочек, вырабатывающие секре­торный компонент IgA. Сборка молекулы иммуноглобулина происходит в слизи на поверхности эпителиоцитов, где они обеспечивают местную ан­тибактериальную и противовирусную защиту. Располагающиеся в узелках Т-лимфоциты осуществляют реакции клеточного иммунитета и регулируют деятельность В-лимфоцитов.

План.

      Костный мозг

      Вилочковая железа

      Селезенка

      Лимфотические узлы

Список используемой литературы.

1.Ю.И. Афанасьев, Н.А. Юрина, «Гистология».