Регламент на производство инсулина генно-модифицированным методом

Государственное образовательное учреждение

высшего профессионального образования

Курский государственный  медицинский университет

Федерального  агентства по здравоохранению  и социального  развития 

Кафедра фармацевтической технологии 
 
 
 
 
 
 
 

Промышленный  регламент

на  получение генно-модифицированного инсулина с помощью рДНК-биотехнологии 
 
 
 
 
 
 

Разработчик:

студентка 5 курса 5 группы

фармацевтического факультета

Коклевская  В.А. 
 
 

      Руководитель:

К.ф.н., ст.преп.Маравина И.Н. 
 
 

                                     Курск, 2010  

Содержание 

Раздел I. Характеристика конечной продукции 3 

Раздел II. Характеристика сырья 5 

Раздел III. Химическая схема производства 6 

Раздел IV. Технологическая схема производства 7 

Раздел V. Аппаратурная схема производства и спецификация

                 оборудования 8  

Раздел VI. Изложение технологического процесса 10 

Раздел VII. Методы анализа 14 

Раздел VIII. Техника безопасности, пожарной безопасности,

                   производственная санитария 16 

Раздел IX. Перечень производственных инструкций 17 

                                                                         
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

    Раздел  I. Характеристика конечной продукции 

    Сухая биомасса Инсулина 

    Описание. Растворы инсулина представляют собой прозрачную бесцветную или слегка желтоватую жидкость кислой реакции (pH 2,0–3,5), которые готовят разведением кристаллического инсулина в воде, подкисленной соляной кислотой с добавлением глицерина и 0,25–0,30% раствора фенола или трикрезола для консервирования.

     Фармакологическое действие

     Гипогликемическое средство, инсулин короткого действия. Взаимодействует со специфическим  рецептором внешней мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный  комплекс. Через активацию биосинтеза цАМФ в жировых клетках и клетках  печени или непосредственно проникая в мышечные клетки, инсулин-рецепторный комплекс стимулирует внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназы, пируваткиназы, гликогенсинтетазы и др.). Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением поглощения и усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, синтеза белка, снижением скорости продукции глюкозы печенью и др. Продолжительность действия препаратов инсулина в основном обусловлена скоростью всасывания, которая в свою очередь зависит от нескольких факторов (от дозы, способа и места введения). После п/к начало эффекта - через 0.5 ч, максимальный эффект - через 1-3 ч, продолжительность действия - 8 ч.

     Показания:

     Сахарный  диабет типа 1 (инсулинзависимый). Сахарный диабет типа 2 (инсулиннезависимый): стадия резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, частичная резистентность к этим препаратам (при проведении комбинированной терапии), интеркуррентные заболевания, беременность.

     Противопоказания:

     Гиперчувствительность, гипогликемия.

     Побочные  действия:

     В начале терапии - нарушение зрения, отеки конечностей. При введении слишком большой дозы инсулина или  нарушении режима питания (пропуск  приема пищи), а также при чрезмерной физической нагрузке - гипогликемия ("холодный" пот, бледность кожных покровов, нервозность, тремор, беспокойство, чрезмерная утомляемость или слабость, нарушение ориентации, головокружение, головная боль, выраженное чувство голода, временное нарушение зрения, тошнота, тахикардия, в тяжелых случаях - потеря сознания, кома). Системные аллергические реакции: повышенное потоотделение, рвота, затруднение дыхания, сердцебиение, головокружение.

     Срок  хранения - 1 год со дня изготовления.

      
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Раздел II.  Характеристика сырья и материалов 

 
 
 
 
 
 
 
 

Раздел III. Химическая схема производства 
 

Химические  превращения при производстве генно-модифицированного инсулина отсутствуют. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Раздел  IV.Технологическая схема производства  инсулина

     

                                                               

    

 
 

 

    
 
 

   
 
 
 

 

   
 

 

Раздел V

Аппаратурная  схема производства и спецификация оборудования 

 

1 – Химический реактор

2 – Введение генов в плазмиду

3 - Микроинъекция

4 - Установка непрерывной стерилизации

5 - Промышленный биореактор

6 – Выделение цепей

7 – Хроматографическая установка

8 – получение  молекулы инсулина

9 – Сублимационная сушилка

10 – Аналитический стол 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

Раздел  VI. Описание технологического процесса 

    ВР 1. Подготовка воды 

    Мембранные  дистилляторы предназначены для  получения обессоленной воды, соответствующей  требованиям ГОСТ 6709-97 "Вода дистиллированная". Производительность дистилляторов - от 3 до 15 л/час (лабораторные установки в экономичной комплектации), а также от 5-30 л/ч (лабораторные установки). Процесс фильтрации включает в себя следующие стадии: предварительную очистку на активированном угле, мембранную фильтрацию и деионизацию воды с помощью ионообменных смол. Фильтр предварительной очистки удаляет из поступающей водопроводной воды взвешенные частицы, хлор, высокомолекулярную органику и ионы тяжелых металлов. Мембранная фильтрация основана на явлении обратного осмоса, при котором вода, проходя через полупроницаемую мембрану, очищается от растворенных в ней солей, низкомолекулярных органических примесей, а также бактерий и микроорганизмов. На фильтре с ионообменными смолами происходит полная доочистка фильтрата от растворенных солей. 

    ВР 2. Санитарная обработка  производства. 

       ВР 2.1. К помещениям для изготовления стерильных лекарственных форм предъявляются следующие требования:

1. Должны содержаться в безупречной чистоте, подвергаться обязательной ежедневной, а также генеральной уборке и периодическому ремонту;
2. Могут подвергаться УФ – облучению для обеззараживания воздуха с помощью стационарных или переносных облучателей;
3. Должны иметь освещение, температурный режим, влажность воздуха и вентиляцию, не оказывающие прямого или косвенного отрицательного воздействия на качество готовых продуктов;
4. Должны содержать минимально необходимое для ведения производственного процесса количество оборудования и мебели;
5. Сопряжение между стенами, полом и потолком должны иметь закруглённую форму;
6. В помещениях I и II классов чистоты должны отсутствовать открытые коммуникации, воздуховоды;
7. Помещения более высокого класса чистоты должны располагаться в помещении более низкого класса чистоты. Доступ персонала и исходного сырья в чистое помещение осуществляется только через воздушные шлюзы, которые обеспечиваются подачей стерильного воздуха по схеме «сверху - вниз»;
8. Передача готового продукта должна производиться с помощью транспортера, проходящего сквозь стены.