Подробное описание фармокенетических свойств лекарственных веществ

Рисунок 2 – Факторы, определяющие возрастные особенности

фармакокинетики 

     Определение клиренса креатинина необходимо для  получения информации о деятельности почек (количественная характеристика) – о скорости клубочковой фильтрации. В качестве тест вещества используются различные вещества (инулин например), но, как правило используется клиренс эндогенного креатинина, что не требует введения дополнительных веществ.

      Не только всасывание лекарственных  веществ, но и клиренс креатинина у здоровых людей связан с полом и возрастом (табл. 3). Эмпирическая формула выглядит следующим образом: 

                                                                                                                               (4) 
 

     Таблица 3 – Зависимость клиренса креатинина от пола и возраста у лиц без почечной недостаточности

 

     Снижение  клиренса креатинина, наблюдаемое с  увеличением возраста, приводит к  задержке лекарственных веществ в организме. В качестве иллюстрации этого положения на рис. 3  приведены данные исследования по изучению периода полувыведения диазепама в зависимости от возраста. У новорожденных наблюдается высокое время полувыведения, что связано с несовершенством ферментативных систем. Наименьшее время полувыведения наблюдается у детей в возрасте 1-10 мес. После этого наблюдается нарастание времени полувыведения, пропорциональное снижению клиренса креатинина. 

 

     Рисунок 3 – Зависимость времени полувыведения  диазепама из организма

     от  возраста 

     Возрастные  особенности биодоступности ЛВ при пероральном  приеме.

     Перечисленные выше факторы и ряд других причин оказывают влияние на фармакокинетику. В частности, с возрастом снижается  почечный клиренс креатинина, что  приводит к задержке лекарственных веществ в организме. В качестве примера в табл. 4 приводятся сравнительные данные о фармакокинетике ряда препаратов у молодых и пожилых здоровых лиц. Как следует из таблицы, у пожилых существенно изменяются не только клиренс и объем распределения, но и биодоступность лекарственных веществ при его пероральном приеме. Поэтому у пожилых больных необходима коррекция назначения дигоксина.

     Таблица 4 –  Сравнение фармакокинетики  ряда препаратов в различных возрастных группах (НД – нет данных, * – в пересчете на 1 кг веса)

 

     Как было уже отмечено при пероральном  применении на всасывание лекарственных веществ в желудочно-кишечном тракте (и в конечном итоге на их биодоступность) существенное влияние оказывает рН желудочного сока. Так, у новорожденных детей наблюдается гиперпродукция соляной кислоты, а кислотность желудочного сока достигает величин, сравнимых со взрослыми, только к третьему году жизни. Повышенная или пониженная кислотность желудочного сока также достаточно часто отмечаются у лиц пожилого возраста.

     Возрастные  особенности фармакокинетики  ЛВ.

     Помимо  частоты использования лекарственных  веществ в зависимости от возраста, с нашей точки зрения, существует несколько основных факторов, определяющих особенности фармакокинетики лекарственных препаратов в различных возрастных группах:

     1. С возрастом изменяется масса  тела и почечный клиренс лекарственных  веществ, причем у детей клиренс  возрастает пропорционально не  массе тела, а его поверхности.

     2. У новорожденных, в первую очередь,  недоношенных детей наблюдается недоразвитость ферментативных систем печени. Из-за этого метаболизм ряда лекарственных веществ у детей может отличаться от такового у взрослых (табл. 5).

     Таблица 5 – Возрастные аспекты развития ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты

 

     3. У детей строение нефрона отличается от такового у взрослых, что обуславливает особенности скорости элиминации ЛВ с мочой.

     4. Женщины репродуктивного возраста  часто употребляют гормональные  противозачаточные препараты, что  может приводить к изменению  метаболизма ряда других лекарственных веществ.

     5. У пожилых людей редко наблюдается  одно заболевание, требующее назначения  монотерапии, им необходима комплексная  терапия. Кроме того, у пожилых  людей, как правило, имеются  сопутствующие заболевания, влияющие  на фармакокинетику: почечная, печеночная, сердечная недостаточность и др.

     Возраст и частота применения ЛВ.

     Взросление  и старение, являющиеся нормальными  физиологическими процессами развития каждого живого организма, оказывают  существенное влияние на особенности  фармакокинетики лекарственных веществ. Для того чтобы говорить о возрастных особенностях фармакокинетики, необходимо выделить основные возрастные группы. Чаще всего в литературе, посвященной возрастным особенностям фармакокинетики, выделяют следующие группы:

• новорожденные (neonate) – с момента рождения до 1 месяца;
• младенцы (infant) – месяц – 2 года;
• дети (child) – 2 года – 12 лет;
• подростки (aldoscent) – 12-19 лет;
• взрослые (adult) – 19-60 лет;
• пожилые (elder) – 60-75 лет;
• • старики (old men) – старше 75 лет.

     Для каждого возрастного периода  характерны определенные заболевания, что обуславливает различную частоту использования тех или иных препаратов в зависимости от возраста. В качестве иллюстрации этого положения на рис. 4 приведены данные исследования, в котором сравнивалась частота назначения нитрофурантоина (бактерицидный препарат, использующийся в урологической практике) и дигоксина (сердечный гликозид) в Швеции. Как следует из данных рисунка, нитрофурантоин наиболее часто назначается лицам в возрасте 15-59 лет, тогда как дигоксин чаще используется лицами в возрасте 70-79 лет. 

 

Рисунок 5 – Частота использования нитрофурантоина и дигоксина в различных возрастных группах 

     Пути  введения лекарственных  веществ – энтеральные (пероральный, сублингвальный, ректальный), парентеральные без нарушения целостности кожных покровов (ингаляционный, вагинальный) и все виды инъекций (подкожные, внутримышечные, внутривенные, внутриартериальные, внутриполостные, с введением в спинно-мозговой канал и др.).

     Виды  фармакологического действия лекарств (местное, резорбтивное, прямое и косвенное, рефлекторное, обратимое, необратимое, преимущественное, избирательное, специфическое действие).

     Во  всех случаях лекарственное вещество взаимодействует с определенными биохимическими субстратами; активные группировки макромолекулярных субстратов, взаимодействующих с веществами, получили название рецепторов, а рецепторы, взаимодействие с которыми обеспечивает основное действие вещества, называются специфическими. Сродство вещества к рецептору, приводящее к образованию с ним комплекса, обозначается термином «аффинитет»:

• способность вещества при взаимодействии с рецептором вызывать тот или иной эффект называется внутренней активностью;
• вещество, при взаимодействии с рецептором вызывающее биологический эффект, называется агонистом (они и есть внутренне активные);
• агонизм может быть полным (вещество вызывает максимальный эффект) и частичным (парциальным).

     Вещества, при взаимодействии с рецептором не вызывающие эффекта, но устраняющие эффект агониста, называются антагонистами.

     Типовые механизмы действия лекарственных  веществ (миметическое, литическое, аллостерическое, изменение проницаемости мембран, освобождение метаболита от связи с белками и др.).

     Фармакологические эффекты – прямые и косвенные.

     Виды  фармакотерапевтического действия (этиотропное, патогенетическое, симптоматическое, главное и побочное). 
 

     1.2. Основное положение  фармакодинамики 

     Фармакодинамика – раздел фармакологии, изучающий биохимические эффекты и физиологические действия лекарств на тело человека, на микроорганизмы или паразитов, находящихся внутри тела человека или снаружи. Она также изучает механизмы действия лекарств, связь между концентрацией лекарственных веществ и достигнутым ими действием.

     Фармакодинамика наряду с фармакокинетикой является разделом фармацевтики. Фармакология, обремененная подготовкой специалистов и учебным процессом, продолжает причислять фармакодинамику к своим разделам.

     Достигаемые эффекты выражают в виде уравнения L + R ↔ L*R, где L – это лиганд (лекарство), R – это рецептор (место приложения действия). Иногда говорят, что фармакодинамика – это наука о действии лекарства на тело человека.