Наследственные болезни

2.1.3.2. X-сцепленное доминантное наследование

Среди заболеваний, характеризующихся  Х-сцепленным доминантным наследованием, можно назвать витамин D-резистентный рахит (фосфатдиабет) характеризующийся поражением скелета и неподдающийся лечению витамином D.

 Для детей всегда будет  вероятность заболеть в пятидесяти  процентах случаев независимо  от пола больного родителя.

Известно, что свыше двухсот  генов человека локализованы в Х-хромосоме. В частности, на хромосоме Х локализованы гены, контролирующие гемофилию A и B, мышечную дистрофию, цветовую слепоту, ювенильную глаукому, атрофию зрительного нерва, пигментный ретинит тому подобное.

В отличие от Х-сцепленного рецессивного наследования заболевания с Х-сцепленным доминантным наследованием встречаются  в два раза чаще у женщин, чем  у мужчин. Пораженные индивиды обычно имеют нормальную репродуктивную способность. Главная характеристика Х-сцепленного доминантного наследования заключается в том, что больные мужчины передают ген (или заболевание) всем своим дочерям и ни одному из сыновей. Больная женщина передает Х-сцепленный доминантный ген половине своих детей независимо от пола, как и при аутосомно-доминантном типе наследования. Таким образом, лишь дети пораженных отцов дают возможность различить Х-сцепленное доминантное и аутосомно-доминантное наследования. Для всех признаков с установленным Х-сцепленным доминантным типом наследования было показано, что в среднем мужчины поражены тяжелее, чем женщины. Это закономерно, поскольку у гетерозиготных женщин частичная компенсация может определяться наличием нормального аллеля в другой Х-хромосоме. Полностью этот факт стал объясним после открытия феномена случайной инактивации одной из Х-хромосом у женщин (лайонизации). Х-сцепленная доминантное наследование происходит при летальности мужчин-гемизигот [7].

Чаще всего встречающееся  заболевание этого - гемофилия— наследственное заболевание, связанное с нарушением коагуляции (процессом свёртывания крови). При этом заболевании возникают кровоизлияния в суставы, мышцы и внутренние органы, как спонтанные, так и в результате травмы или хирургического вмешательства. При гемофилии резко возрастает опасность гибели пациента от кровоизлияния в мозг и другие, жизненно важные органы, даже при незначительной травме Гемофилия относится к геморрагическим диатезам [8].

2.2.Хромосомные болезни

Клиническое изучение хромосомных  болезней, или синдромов, началось задолго  до установления их этиологии. Благодаря интенсивным цитогенетическим исследованиям в шестидесятых годах была доказана хромосомная этиология многих синдромов врожденных пороков развития. Число описанных типов хромосомных перестроек в настоящее время приближается к тысячи, но только немногим более ста из них имеют клинически очерченную картину и называются хромосомными болезнями (синдромами).

Хромосомные болезни, или синдромы, - это группа врожденных патологических состояний, проявляющихся множественными пороками развития, различающихся по своей клинической картине, часто  сопровождающихся тяжелыми нарушениями  психического и соматического развития. Основной дефект – различные степени  интеллектуальной недостаточности, что  может осложняться нарушениями  зрения, слуха, опорно-двигательного  аппарата, более выраженными, чем  интеллектуальный дефект, расстройствами речи, эмоциональной сферы и поведения.

Диагностические признаки хромосомных  синдромов можно разделить на три группы:

1. неспецифические, то есть такие, как выражения умственная отсталость, сочетающаяся с дисплазиями, врожденными пороками развития и черепно-лицевыми аномалиями;
2. признаки, характерные для отдельных синдромов;
3. патогномоничные для конкретного синдрома,например, специфический плач при синдроме «кошачьего крика».

Хромосомные синдромы не подчиняются  менделеевским закономерностям передачи заболевания потомству и в большинстве случаев обнаруживаются спорадически, являясь следствием мутации в половой клетке одного из родителей.

Хромосомные болезни могут быть унаследованы, если мутация имеется  во всех клетках родительского организма. Большая часть наследуемых случаев  хромосомных болезней обусловлена  наличием у здорового родителя робертсоновской  транслокации либо сбалансированных реципрокных  транслокаций между двумя или  более хромосомами и инверсий.

Хромосомные болезни встречаются  в среднем с частотой 0,7-0,8% среди  новорожденных. Частота хромосомных  перестроек у эмбрионов значительно  выше. Предполагается, что 30-40% оплодотворенных яйцеклеток погибают на стадии зиготы – бластоцисты, то есть имплантации. В первом триместре беременности хромосомные перестройки отмечаюся у пятидесяти процентов спонтанных абортов, во втором триместре их число снижается до 25-30%, а после двадцатой недели – до семи процентов.

Таким образом, большая часть хромосомных  мутаций прекращает развитие зародыша на ранних стадиях беременности, приводя  к спонтанным абортам. Лишь сравнительно небольшое число хромосомных  аномалий сбалансировано и не сопровождается выраженной патологией развития.

В последние годы в связи с  совершенствованием цитогенетических методов исследования установлена хромосомная этиология целого ряда клинических синдромов с неясной этиологией. К этой группе относятся синдромы Ангельмана, Прадера – Вилли, Ди Георге (Ди Джорджа), Гидеона, Корнелии де Ланге, Беквита – Видемана, миодистрофия Дюшенна – Беккер, нейрофиброматоз.

Классификация хромосомных болезней основывается на следующих критериях: типе мутаций, вовлеченных хромосом, типе клеток, в которых произошла  мутация, унаследованном или спорадическом  характере болезней.

Частота различных хромосомных  синдромов значительно различается. На геномные синдромы приходится девяносто пять процентов всех случаев (из них семьдесят пять представлено синдромом Дауна). На хромосомные синдромы приходится лишь пять процентов всех случаев [9].

В качестве возможных причин синдрома Дауна рассматривались многие факторы, но в настоящее время твердо установлено, что в основе его лежит аномалия хромосом: лица, страдающие этим расстройством, имеют, как правило, сорок семь хромосом вместо нормальных сорока шести. Дополнительная хромосома является результатом нарушенного созревания половых клеток. В норме при делении незрелых половых клеток парные хромосомы расходятся, и каждая зрелая половая клетка получает двадцать три хромосомы. Во время оплодотворения нормальный набор хромосом восстанавливается. В основе синдрома Дауна лежит нерасхождение одной из хромосомных пар, обозначаемой как двадцать первая. В результате у ребенка появляется лишняя хромосома. Это состояние называется трисомией. Хотя в подавляющем большинстве случаев при синдроме Дауна обнаруживается именно трисомия, крайне редко встречаются и другие хромосомные аномалии [10].

Заключение

На основе исследуемой мной литературы, я выяснила, что наследственные заболевания  – это заболевания, которые возникают  в результате появления больного гена или нарушений в структуре  ДНК. Хотя они и не имеют общепринятой классификации их условно можно  подразделить на генные и хромосомные  болезни. Генные в свою очередь делятся еще на аутосомно-доминантые, аутосомно-рецессивные, Х-сцепленные доминантные, Х-сцепленные рецессивные.

Хотя эти заболевания и имеют обширную классификацию, их изучение началось не так уж давно. Пика исследования в области болезней этого типа достигли в XX веке, но, несмотря на это наследственные заболевания и в современном мире являются актуальной проблемой, так как трудность заключается в том, что причиной болезни является ген, обнаружить, а тем более вылечить который является очень трудоемкой и сложной процедурой. Поэтому на данном этапе изучения нам остается только предугадывать появление новых заболеваний.

Список  литературы

1. Справочник по клинической генетике, под ред. Л. О. Бадаляна, М., 1971.
2. Ф. Фогель, А. Мотульски, Генетика человека. М., 1989.
3. Н.П. Бочков, Генетика человека, М., 1978.
4. Е.М. Мастюкова, А.Г.Московкина, Основы генетики, ВЛАДОС, М.,2005.
5. Наследственные болезни, Энциклопедия здоровья, т. 3, стр 82-84.
6. Ю.Е. Вельтищев, Б.В. Конюхов, в кн. Большая медицинская энциклопедия, т 16, стр 182-188, М., 1958.
7. С.Н. Давиденков в кн. Большая Советская энциклопедия, т 16, 3 изд,  М., 1974.
8. А.Н. Смирнов в кн. Большая Российская энциклопедия, т 6, стр 528-529, М., 2006.
9. С.И. Алиханян, А.П. Анифьев, Общая генетика, изд. «Высшая школа» М., 1985.
10. Г.Ф, Нестерова, А.Д. Некипелов в кН. Новая Российская энциклопедия, т 5, ч 2, стр 19, М., 2008.