Антигистаминные препараты

  Антагонист  гистаминовых Н2-рецепторов, оказывающий противоязвенное действие. Связываясь с Н2-рецепторами париетальных клеток слизистой оболочки желудка, подавляет базальную и стимулированную желудочную секрецию, секрецию соляной кислоты и пепсина.

  Препарат  быстро всасывается при приеме внутрь; пик концентрации в плазме крови  после однократного приема наблюдается через 1—3 ч; длительность ингибирования секреции составляет 8—12ч. Выделяется почками, главным образом в неизмененном виде, частично — в виде метаболитов.

  Показания к применению такие же, как для  циметидина. По имеющимся данным, ранитидин  более эффективен и лучше переносится, чем циметидин. Эффективен в меньших дозах, чем циметидин.

  Назначают ранитидин взрослым обычно по 0,15 г (1 таблетка) 2 раза в день (утром и  вечером). Длительность курса лечения 4—8 нед.

  Одновременно  с ранитидином, как при применении и других аналогичных препаратов, можно (следует) назначать антацидные и цитогастропротекторные препараты.

  «Стандарты диагностики и лечения больных с заболеваниями органов пищеварения» предусматривают назначение ранитидина при рефлюкс-эзофагите I—II степени тяжести и при гастродуоденальной язве, не ассоциированной с хеликобактерной инфекцией (Helicobacter pylori), no 0,15—0,3 г 2 раза вдень (утром и вечером не позже 19—20 ч — с перерывом между приемами 12 ч) в течение 6 нед с одновременным применением маалокса, сукрапфата (см.). При гастритах, гастродуоденитах, гастродуоденальных язвах, ассоциированных с Helicobacter pylori, предусмотрено применение ранитидина (0,15— 0,3 г 2 раза в день) в сочетании с антибиотиками (кларитромицином, или амоксициллином, тетрациклином), а также с метронидазолом.

  Ранитидин обычно хорошо переносится. Побочные явления наблюдаются реже, чем при применении циметидина; возможны, однако, головная боль, головокружение, запор или понос, тошнота, в редких случаях — кожная сыпь, нарушения функции печени.

  При нарушениях функции почек принимают  препарат в меньших дозах — по 0,15 г на ночь.

  Препарат  не следует назначать при беременности и кормлении грудью.

  В отличие от циметидина ранитидин  существенно не влияет на дезинтоксикационную  функцию печени и не потенцирует  действие кумаринов, дифенина, диазепама (сибазона) и других лекарственных средств.

  ФОРМА ВЫПУСКА: таблетки по 0,15 г.

  Для лечения язвы желудка и других заболеваний, ассоциированных с Н. pylori, выпускается препарат пилорид (Pylorid) — ранитидин + висмут цитрат. В добавление к ингибированию ранитидином желудочной секреции висмут цитрат оказывает цитопротекторное действие и способствует устранению возбудителя (Н. pylori).

  Выпускается в таблетках общей массой 0,4 г (400 мг). Назначают обычно по 1 таблетке (иногда по 2 таблетки) 2 раза вдень в  течение 7 и более дней. 

  3) ФАМОТИДИН (Famotidine).

  [1-Амино-3-[[[2-[(диаминометилен)-амино]-4-тиазолил]метил]тио] пропилиден] сульфамид:

  

  СИНОНИМЫ: Антонин, Апо-фамотидин, Ацилеп, Блохацид, Гастероген, Гастридин, Гастросидин, Квамател, Лецедил, Невофам, Пепсидин, Тогщид, Упьфамид, Ульиеран, Фамогард, Фамодар, Фамосан, Фамонит, Фамоцид, Фудок, Amifatidine, Beokacid, Caster, Novafam, Pepdul, , Topcid, Ulceran и др.

  По  структуре и действию имеет сходство с ранитидином и циметидином, но значительно более активен (по ингибированию секреции соляной кислоты)2.

  Применяют главным образом при лечении  язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

  Назначают внутрь в лечебных целях по 0,04 г (40 мг) в день (перед сном) в течение 4—8 нед; для профилактики рецидивов — по 0,02 г (20 мг) в день.

  Внутривенно вводят в острых случаях по 0,02 г  с промежутками 12ч.

  «Стандарты  диагностики и лечения больных  заболеваниями органов пищеварения» предусматривают назначение фамотидина при рефлюкс-эзофагите по 0,02—0,04 г 2 раза в день утром и вечером (с промежутками в 12 ч) с добавлением антацидов и гастроцитопротскторов (маалокса, сукралфата). При гастродуоденальных язвах, не ассоциированных с хеликобактерной инфекцией (Helicobacter pylori), назначают по 0,04 г в сутки (предпочтительно на ночь) с антацидами. При гастритах, гастродуоденальных язвах, ассоциированных с Helicobacter pylori, назначают фамотидин в сочетании с антибиотиками, метронидазолом, препаратами висмута.

  Препарат  обычно хорошо переносится. Возможные  побочные явления: в редких случаях головная боль, головокружение, тошнота, диарея, запор, кожные высыпания.

  Не  рекомендуется назначать препарат (из-за отсутствия достаточного опыта) при беременности и кормлении грудью.

  ФОРМЫ ВЫПУСКА: таблетки по 0,02 и 0,04 г (20 и 40 мг); ампулы, содержащие по 0,02 г сухого порошка препарата (с приложением растворителя по 5 мл). Разводят непосредственно перед применением (вводят обычно в особенно тяжелых случаях желудочных кровотечений). 

  4) НИЗАТИДИН (Nizatidine).

  N-2-[[[2-[(Диметиламино)метил]-4-тиазолил]метил)-тио]-этил]-N'-метил-2-нитро-1,1-этилендиамин:

  

  СИНОНИМЫ: Аксид, Axid.

  По  структуре и действию близок к фамотидину. Применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при рефлюкс-эзофагите.

  Назначают взрослым по 0,15 г 2 раза вдень (утром  и вечером) или по 0,3 г 1 раз в  день. Для профилактики назначают  по 0,15 г 1 раз в день.

  Возможные побочные явления и противопоказания как у фамотидина.

  ФОРМА ВЫПУСКА: капсулы по 0,15 и 0,3 г. 
 

  4. ПРЕПАРАТЫ, ТОРМОЗЯЩИЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ И АКТИВНОСТЬ ГИСТАМИНА И ДРУГИХ «МЕДИАТОРОВ» АЛЛЕРГИИ И ВОСПАЛЕНИЯ 

 Препараты этой группы препятствуют высвобождению  из тучных клеток гистамина и других медиаторов воспаления и аллергии (этот эффект  связывают с угнетением трансмембранного тока ионов кальция и снижением их концентрации в тучных клетках). Применяются с профилактической целью в основном для предупреждения приступов бронхиальной астмы,  а также при аллергическом рините. К препаратам этой группы относятся: кромолин-натрий, недокромил-натрий, кетотифен, оксатомид.

  1) КРОМОЛИН-НАТРИЙ (Cromolyn sodium).

  Динатриевая соль 5,5'-[(2-окситриметилен) диокси бис(-4-оксо)-4Н-1-бензопиран-2-карбоновой кислоты], или 5,5'-(2-динатриевая соль окситриметилендиокси) бис(4-оксо)-4Н-хромен-2-карбоновой кислоты:

  

  СИНОНИМЫ: Интал, Ифирал, Кромогликат натрия, Кромоглин, Кромолин, Кромосол, Кузикром, Лекролин, Ломузол, Налхром, Талеум, Alecrom, Bicromat, Cromoral, Disodium Cromoglycate, Fluvet, Frenal,    Introl,  Lomudal, Lomupren,  Nasmil, Opticrom, Rynacron, Sodium Cromoglicate,  Vistacrom, Vividrin и др.

  В основе действия препарата лежит  способность тормозить дегрануляцию тучных клеток слизистой оболочки дыхательных путей и задерживать высвобождение из них медиаторных веществ, способствующих развитию бронхоспазма, аллергии и воспаления (брадикинина, «медленно реагирующей субстанции анафилаксии», гистамина и др.). Свойствами обычных блокаторов H1-рецепторов кромолин-натрий не обладает.

  Действие  четко проявляется при применении в виде ингаляций. При приеме внутрь неэффективен.

  У больных бронхиальной астмой оказывает  предупреждающее действие (до развития приступа). Непрерывное длительное применение урежает и облегчает приступы, уменьшает потребность в бронхорасширяющих средствах и кортикостероидах. Для купирования острых приступов не применяют. Кромолин-натрий наиболее эффективен у больных молодого возраста, у которых еще не развились хронические изменения в легких. Действие препарата наиболее выражено при атопической форме бронхиальной астмы, но эффект наблюдается и при инфекционно-аллергической форме заболевания, астматическом бронхите, пневмосклерозе с приступами удушья, особенно при наличии аллергического компонента.

  Препарат  применяют в виде порошка в  капсулах для ингаляций. Каждая капсула содержит 0,02 г (20 мг) кромолин-натрия. Распыление порошка и его вдыхание производят с помощью специального карманного турбоингалятора («Спингалер»), в который помещают капсулу с препаратом. При нажатии на верхнюю часть (крышку) ингалятора капсула прокалывается и порошок при вдыхании поступает в дыхательные пути. Для опорожнения капсулы требуется 4 энергичных вдоха.

  Ингаляции производят ежедневно. Начинают с 1 капсулы 4 раза в день через 4—6 ч. В тяжелых случаях дозу иногда увеличивают до 8 капсул в сутки (каждые 3 ч по 1 капсуле). После улучшения состояния количество ингаляций постепенно уменьшают, подбирая эффективную поддерживающую дозу.

  Действие  кромолин-натрия развивается постепенно. Полный эффект наступает обычно через 2—4 нед от начала лечения. Лечение должно быть длительным. При отмене препарата возможно возобновление приступов.

  Кромолин-натрий можно применять в сочетании  с бронхорасширяющими средствами и  кортикостероидами. Дозу кортикостероидов удается обычно постепенно значительно уменьшить, а в некоторых случаях и полностью прекратить их применение.

  При применении кромолин-натрия иногда возникают кашель и кратковременный бронхоспазм; кашель успокаивают приемом стакана воды сразу после ингаляции, а в случае повторяющегося бронхоспазма делают предварительно ингаляцию бронхорасширяющего средства.

    Препарат не следует назначать  женщинам в первые 3 месяца беременности и детям в возрасте до 5 лет. Осторожность (уменьшение дозы) требуется у больных с поражениями печени и почек.

  ФОРМЫ ВЫПУСКА: капсулы по 0,02 г в упаковке по 30 штук. Применяют только для ингаляций с помощью специального турбоингалятора.

  Под названием «Ломусол» (Lomusol) выпускается 2% раствор хромогликата натрия в виде аэрозоля — спрея в баллончиках, содержащих 26 мл раствора для лечения и профилактики аллергических ринитов. Производят по одному впрыскиванию в каждый носовой ход 4—6 раз вдень.

  Препарат  выпускается также в виде водного  раствора для ингаляций в ампулах, содержащих в 2 мл 0,02 г кромолин-натрия под названием «Бикромат» (Bikromat). Применяется с помощью ингалятора, причем для каждой ингаляции следует пользоваться новой ампулой; остаток раствора не используют.

  Бикромат  аэрозоль (Bicromat aerosol) выпускается в баллонах по 15 мл. Содержит 200 разовых доз кромолин-натрия по 1 мг в дозе.

  Для приема внутрь при пищевой аллергии и аллергических заболеваниях желудочно-кишечного тракта, а также при комплексной терапии язвенного колита выпускается специальная лекарственная форма хромогликата натрия под названием «Налкром» (Nalcrom) в капсулах по 0,1 г. Назначают внутрь взрослым по 0,2 г (2 капсулы) 4 раза в день за 20—30 мин до еды. Детям в возрасте 2 года — 14 лет назначают по 1 капсуле 4 раза в день. Постепенно дозу несколько снижают (взрослым до 0,3—0,2 г в сутки). Курс лечения продолжается от 2—3 нед. до 2—3 мес. и более. Наряду с приемом в виде капсул можно также высыпать содержимое капсул в чашку, добавить 1 ложку горячей воды и ложку холодной кипяченой воды и выпить.

  Для применения в глазной практике при острых и хронических аллергических конъюнктивитах и сезонных кератоконъюнктивитах выпускается 2 % водный раствор хромогликата натрия под названиями «Оптикром» (Opticrom Aqueous) и «Бикромат-Коллир» (Bicromat-Collyrc). Закапывают 1—2 капли в каждый глаз 3—4 раза вдень. Открытый флакон сохраняют в прохладном месте не более 1 мес. 

  2) НЕДОКРОМИЛ-НАТРИЙ (Nedocromil Sodium).

  9-Этил-6,9-дигидро-4,6-диоксо-10-пропил-4Н-пиранo[3,2-g] хинолин-2,8-ди-карбоновой кислоты динатриевая соль:

  

  СИНОНИМЫ: Тайлед, Тилавист, Тиларин, Tilade, Tilarin, Tilavist.

  По  химической структуре имеет элементы сходства с кромолин-натрием и  близок к нему по действию. Оказывает противовоспалительное и бронхорасширяющее действие.

  Применяется для профилактики и лечения разных форм бронхиальной астмы, астматических бронхитов, приступов бронхоспазма, вызванных холодом, физической нагрузкой и др.