Препараты, действующие на физиологические системы организма

Способ применения и дозы: В/в медленно, в течение 4-5 мин, 0.5-1 мл 0.05% раствора (0.25-0.5 мг); перед употреблением разводят в 10 или 20 мл 40% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl. В/в, капельно - в 100 мл 40% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl (при капельном введении реже отмечаются токсические явления). При невозможности в/в введения - в/м. Для уменьшения резкой болезненности при в/м введении предварительно вводят 5 мл 2% раствора прокаина, а затем через ту же иглу - нужную дозу строфантина, разведенного в 1 мл 2% раствора прокаина. При в/м введении дозы увеличиваются в 1.5 раза. Высшая разовая доза при в/в введении - 0.5 мг, суточная - 1 мг.

   Дигоксин (Digoxin)

Характеристика вещества Дигоксин

Гликозид листьев наперстянки шерстистой. Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде, практически нерастворим в спирте.

Фармакологическое действие - кардиостимулирующее, антиаритмическое.

Оказывает положительное  инотропное, отрицательное хроно- и  дромотропное, положительное батмотропное (в токсических дозах). Ингибирует Na+-К+-АТФазу мембраны кардиомиоцитов, увеличивает внутриклеточную концентрацию натрия и опосредовано — кальция. Ионы кальция, взаимодействуя с тропониновым комплексом, устраняют его тормозящее влияние на комплекс сократительных белков. Хорошо всасывается при приеме внутрь (65–80%). T1/2 составляет 34–51 ч. Равномерно распределяется по органам и тканям. Часть выделяется в двенадцатиперстную кишку с желчью и подвергается реабсорбции. Способен кумулировать (в несколько меньшей степени, чем дигитоксин). Связывается с белками плазмы на 35–40%. Экскретируется преимущественно с мочой (при беременности — замедленно). У больных с хронической сердечной недостаточностью вызывает опосредованную вазодилатацию, умеренно повышает диурез (в основном за счет улучшения гемодинамики). После приема внутрь кардиотонический эффект развивается через 1–2 ч, достигает максимума в течение 8 ч, после в/в введения — через 20–30 мин. У больных с ненарушенными функциями печени и почек действие прекращается через 2–7 дней. На чувствительность миокарда к дигоксину (и другим гликозидам) оказывает влияние электролитный состав плазмы (низкое содержание K+ и Mg2+, повышение Ca2+ и Na+ увеличивает чувствительность).

Применение  вещества Дигоксин

Хроническая сердечная  недостаточность, мерцательная тахиаритмия, суправентрикулярная пароксизмальная  тахикардия, трепетание предсердий.

Противопоказания

Гиперчувствительность, гликозидная интоксикация, WPW-синдром, AV блокада II–III ст. (если не установлен искусственный водитель ритма сердца), перемежающаяся полная блокада.

Ограничения к применению

AV блокада I степени,  вероятность нестабильного проведения  по AV узлу, приступы Морганьи-Адамса-Стокса  в анамнезе, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, изолированный митральный стеноз с низкой ЧСС, сердечная астма при митральном стенозе (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии), острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериовенозный шунт, гипоксия, сердечная недостаточность с нарушением диастолической функции (рестриктивная кардиомиопатия, амилоидоз сердца, констриктивный перикардит, тампонада сердца), экстрасистолия, выраженная дилатация полостей сердца, легочное сердце, электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия), гипотиреоз, алкалоз, миокардит, почечная/печеночная недостаточность, ожирение, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия вещества Дигоксин

Со стороны нервной  системы и органов чувств: головная боль, головокружение, нарушение сна, сонливость, слабость, спутанность  сознания, делирий, галлюцинации, депрессия; возможно нарушение цветового зрения, снижение остроты зрения, скотома, макро- и микропсия.

Со стороны органов  ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, диарея, боль в животе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, желудочковая экстрасистолия, AV блокада, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии.

Прочие: гинекомастия при  длительном использовании, ишемия кишечника, сыпь.

Передозировка

Симптомы: AV блокада, рвота, тошнота, аритмия.

Лечение: препараты калия, димеркапрол, этилендиаминтетраацетат.

Способ применения и дозы

Внутрь, в/в (струйно или  капельно). Как и для всех сердечных  гликозидов, дозу следует подбирать  с осторожностью, индивидуально  для каждого пациента. Если больной  перед назначением дигоксина  принимал сердечные гликозиды, дозу препарата необходимо уменьшить. Доза дигоксина зависит от необходимости быстрого достижения терапевтического эффекта.

Быстрая дигитализация (24–36 ч) применяется в экстренных случаях; суточная доза — 0,75–1,25 мг — делится  на 2–3 приема (через каждые 6–8 ч). После  достижения насыщения переходят на поддерживающее лечение. Медленная дигитализация (5–7 дней); суточная доза 0,125–0,5 г назначается 1 раз в сутки в течение 5–7 дней (до достижения насыщения), после чего переходят на поддерживающее лечение. Поддерживающая терапия: суточная доза для поддерживающей терапии устанавливается индивидуально и составляет 0,125–0,75 мг. Поддерживающую терапию проводят, как правило, длительно. В/в — в дозе 0,25–0,5 г.

   Норадреналин

Норэпинефрин (Norepinephrine)

Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения

Фармакологическое действие: Проявляет яркое альфа1-, альфа2-адреностимулирующее действие, слабо возбуждает бета1-адренорецепторы, а на бета2-адренорецепторы практически не влияет. Преобладание альфа-адреномиметического действия приводит к сужению сосудов, повышению ОПСС и системного АД. Поскольку стимулирующее действие на сердце выражено очень слабо (слабо возбуждает бета1-адренорецепторы миокарда), то превалируют компенсаторные механизмы, связанные с возбуждением вагуса в ответ на повышение АД, что, в конечном счете, приводит к снижению ЧСС и развитию брадикардии. Однако, несмотря на снижение ЧСС, положительное инотропное действие на сердце сохраняется, поэтому МОК снижается незначительно. Норэпинефрин способен вызывать сужение сосудов брыжейки, что может приводить к ишемии внутренних органов и способствовать проникновению бактерий из просвета кишечника. Повышает также сопротивление почечных сосудов.

Показания: Острое снижение АД при травмах, хирургических вмешательствах, отравлениях, кардиогенном шоке средней тяжести.

Противопоказания: Гиперчувствительность, атеросклероз, ХСН, AV блокада III ст., проведение фторотановой и циклопропановой общей анестезии.

Побочные действия: Тошнота, головная боль, озноб, сердцебиение при быстром введении, некрозы при попадании под кожу.

Способ применения и дозы: В/в (капельно) - 2-4 мг (1-2 мл 0.2% раствора) в 500 мл 5% раствора декстрозы (под контролем АД).

Взаимодействие: При применении одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами возрастает риск развития аритмий. Альфа-адреноблокаторы (доксазозин, лабеталол, феноксибензамин, фентоламин, празозин, теразозин, талазозин) и др. ЛС, обладающие альфа-адреноблокирующей активностью (галоперидол, локсапин, фенотиазины, тиоксантены), противодействуют сосудосуживающему действию. Средства для ингаляционной общей анестезии (хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран и метоксифлуран) создают риск развития сердечных аритмий. Трициклические антидепрессанты и мапротилин - возможно усиление сердечно-сосудистых эффектов, прессорного действия, тахикардий и аритмий. Гипотензивные ЛС и диуретики - снижение эффекта. Бета-адреноблокаторы - взаимное ослабление действия. Кокаин, доксапрам - взаимное усиление гипертензивного действия. Ингибиторы МАО, фуразолидон, прокарбазин и селегилин - возможно удлинение и усиление прессорного эффекта. Нитраты - ослабление антиангинального действия. Гормоны щитовидной железы - риск возникновения коронарной недостаточности на фоне стенокардии.

   Антигипертензивные средства

   Антигипертензивные средства (синоним гипотензивные средства) — лекарственные средства разных фармакологических классов, обладающие общим свойством снижать повышенное системное артериальное давление и нашедшие применение для лечения артериальной гипертензии.

  В зависимости от преимущественного механизма антигипертензивного действия могут быть выделены три основные группы антигипертензивных средств:

    I.   Антигипертензивные средства с антиадренергическим влиянием на гемодинамику. К ним относятся снижающие симпатикотоническую активность антигипертензивные средства центрального действия, ганглиоблокирующие средства, симпатолитические средства, а также a- и b-адреноблокаторы.

    II. Антигипертензивные средства, угнетающие активность РААС или ее влияние на сосудистый тонус. К ним относятся ингибиторы ангиотензинпревращающего (ангиотензинконвертирующего) фермента (АПФ) и блокаторы рецепторов АТ II.

    III. Вазодилататоры, включая  действующие на калиевые и  кальциевые каналы мембран гладкомышечных клеток сосудов — Блокаторы кальциевых каналов, Периферические вазодилататоры.

    Гуанфацин (эстулик) — таблетки по 0,5, 1 и 2 мг. После приема внутрь пик концентрации в крови достигается через 3 ч; Т1/2 от 13 до 18 ч. Назначают препарат 1 раз в сутки (перед сном), начиная с 0,5 мг. Эффект оценивают через 4—6 дней; через такие интервалы дозу при необходимости повышают на 0,5 мг до достижения устойчивого гипотензивного эффекта (обычно до 1—2 мг/сут). Возможные побочные действия: резкое снижение АД, психическая заторможенность, сонливость, утомляемость, сухость во рту.

   Клонидин (гемитон, катапресан, клофелин) — таблетки по 0,075, 0,15 и 0,3 мг; 0,01% р-р в ампулах по 1 мл (0,1 мг) для инъекций; тюбик-капельницы по 1,5 мл 0,125%, 0,25% и 0,5% р-ров (глазные капли). Уменьшает ОПСС, частоту сердечных сокращений и сердечный выброс; способен снимать фобические и соматовегетативные проявления опиатной и алкогольной абстиненции; уменьшает внутриглазное давление, снижая секрецию и улучшая циркуляцию водянистой влаги, в связи с чем применяется при глаукоме в форме глазных капель. Антигипертензивная эффективность клонидина весьма высока, однако для длительного лечения артериальной гипертензии его использовать нецелесообразно, т.к. через 3—4 нед. возникает потребность в повышении дозы (проявления тахифилаксии) и, главное, становится опасной отмена препарата из-за угрозы развития тяжелого гипертензивного криза, иногда и неврологических нарушений («синдром отмены»). Можно рекомендовать разовые приемы клонидина при внезапных повышениях АД в период подбора постоянной гипотензивной терапии другими антигипертензивными средствами, а также при гипертензивных кризах. В последнем случае 0,5—1 мл 0,01% р-ра клонидина вводят подкожно, внутримышечно либо внутривенно медленно (после разведения в 10—20 мл изотонического раствора натрия хлорида), после чего больной должен лежать не менее 2 ч. При вынужденном многодневном (но не более 3—4 нед) лечении клонидином его назначают в индивидуально подбираемой дозе (под контролем ортостатической динамики АД), начиная с 1/2 таблетки, содержащей 0,075 мг, 2 раза в сут. При этом больной не должен выполнять работу, требующую концентрации внимания, ему запрещают употребление спиртных напитков и учитывают нежелательность одновременного приема блокаторов кальциевых каналов и ингибиторов МАО (снижение гипотензивного эффекта). Отменяют препарат только постепенно (за 3—5 дней) путем ежедневного уменьшения разовых доз на 30—50%.

    Проявления передозировки  и возможные побочные действия: сухость во рту (часто), брадикардия, ортостатический коллапс, психическая заторможенность, депрессия, запоры, иногда парестезии.

    Противопоказания: синусовая брадикардия (менее 55 уд/мин), атриовентрикулярная блокада, артериальная гипотензия, применение нейролептиков в высоких дозах, первый триместр беременности.

    Метилдопа (альдомет, допегит) — таблетки по 250 мг. Снижает ОПСС, мало изменяя МОС и частоту сердечных сокращений; увеличивает почечный кровоток и клубочковую фильтрацию, снижает активность ренина в плазме крови. Около 10% приятой дозы метаболизируется с образованием a-метилнорадреналина, слабее возбуждающего адренорецепторы при связи с ними, чем норадреналин (дополнительный симпатолитический эффект); выводится из организма почками.

    При артериальной  гипертензии назначают по 250 мг 1 раз в сутки (вечером) и при необходимости дозу повышают на 250 мг каждые 2 дня до достижения стабильного эффекта (максимальная суточная доза 2 г в 2—3 приема), после чего ее снижают тем же темпом до минимальной эффективной (поддерживающей). Лечение проводят под контролем динамики АД в ортостатической пробе, функций печени и пробы Кумбса. Препарат не назначают вместе с трициклическими антидепрессантами (возможно повышение АД), галоперидолом и солями лития (усиление их токсичности).

    При передозировке:  ортостатическая гипотензия, брадикардия,  сухость во рту, тошнота, запоры, психическая заторможенность, сонливость.

    Побочные действия: синдром паркинсонизма, галлюцинации, импотенция, холестатическая желтуха, обратимая лейкоцито- и тромбоцитопения, аутоиммунная гемолитическая анемия.

    Противопоказания: феохромоцитома, депрессия, функциональная недостаточность печени и почек, период лактации.

   

  Rp.: Noreprinephrine 0,2%  2,0

          Dextrose 5%  500,0

          M.f. Solution

          D.S. внутривенно на ночь

#

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

   1.5. Ангиопротекторы. Гиполиподемические средства     

   Ангиопротекторы

  Лекарственные средства, улучшающие микроциркуляцию, нормализующие проницаемость сосудов, уменьшающие отечность тканей сосудов и улучшающие метаболические процессы в их стенках. Широко используются в лечении различных ангиопатий, нарушений проницаемости сосудов при ревматоидных заболеваниях, трофических язвах, атеросклеротических поражениях сосудов, заболеваниях вен с застойными и воспалительными процессами. Механизм действия ангиопротекторов различен. Определенную роль играет активность гиалуронидазы, торможение биосинтеза простагландинов, антибрадикининовое действие и другие факторы.